下一代免疫疗法即将问世，体内细胞重编程技术有望引领潮流 | 迅猛新分子

▎药明康德内容部编辑

编者按：在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAi和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！

嘉宾简介： 本期访谈的嘉宾 Daniel Getts 博士是 Myeloid Therapeutics 公司的联合创始人和首席执行官。 Myeloid Therapeutics 公司是一家临床阶段的 mRNA 免疫疗法公司，主要利用髓系细胞来设计新的疗法，通过引发机体中广泛的免疫反应来治疗癌症和自身免疫性疾病。 Daniel Getts 博士有着多年医药行业经验，曾先后担任 Tolera Therapeutics 、 Cour Pharmaceuticals 、 TCR2 Therapeutics 等多家医药公司的研发负责人，在新药靶点开发、开展临床前研究与转化医学项目等方面积累了丰富的经验，并在同行评议的学术期刊中发表了超过 45 篇研究，其中多篇论文发表在 Nature Biotechnology , Science Translational Medicine 等知名学术期刊。 在药明康德内容部的系列访谈里，他将与我们分享他对于细胞免疫疗法研发的洞见。

药明康德内容部：Daniel，感谢您抽空接受我们的访谈！针对癌症和自身免疫性疾病疗法的研发，在您看来医药行业所面临的挑战有哪些，以及您的公司相应的对策是什么？

Daniel Getts博士：Myeloid公司主要针对疑难、并且具有高度未竟医疗需求的病症，比如外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、肝癌和胶质母细胞瘤。对于这些癌症类型，全行业所面临的挑战是如何找到有效且安全的治疗方法，并成功将药物递送到这些肿瘤类型之中。Myeloid公司利用多种细胞治疗和基因治疗的手段来应对这些具有历史挑战性的疾病。在细胞治疗领域，该领域在过去数十年间取得了巨大的成功，多种疗法先后获批，但是第一代产品存在着局限性，问题主要在于如何降低成本，并大规模生产这些产品，让它们可以造福广泛患者。此外，第一代疗法也并没有被证明可以影响实体瘤的治疗。我们正努力在主要的肿瘤类型中取得突破性成果。Myeloid公司的下一代技术，特别是体内重编程技术、新型CARs、以及基因编辑技术，通过利用全面的机体免疫应答，以及拓展从早期技术方法中所吸取的行业经验，具有实现临床突破的潜力。

药明康德内容部：贵公司正在研究多种新药物形式，比如细胞疗法和细胞重编程，它们的创新之处是什么，以及它们与目前的治疗手段相比有哪些不同的地方？

Daniel Getts博士：Myeloid公司主要利用基于mRNA的新型CAR疗法来改变癌症以及许多自身免疫性疾病的治疗格局。我们公司的CAR疗法可以根据临床和疾病情况采取多种技术手段进行递送，如自体细胞、同种异体细胞或者靶细胞的直接体内重编程等方式。这种治疗方法显示出了广泛的免疫应答以及使肿瘤微环境变“热”的迹象。我坚信，通过继续加快我们的技术和临床治疗方法的发展，包括与适应性细胞疗法的联合运用，我们在不久的将来向前迈出重要的一步。作为一名接受过科研训练的免疫学家，我意识到免疫系统具有治疗一系列疾病的潜力，而这正是我们在Myeloid公司优先探索的领域。

我们公司的疗法以及其靶向的细胞可以促进肿瘤杀伤、浸润以及肿瘤微环境的重塑。这些治疗手段促使促炎因子对抗肿瘤的免疫抑制性因子，并将肿瘤新抗原的摄取和交叉呈递给T细胞，这也表明我们公司靶向髓系细胞的技术途径与众不同。通过整合RNA生物学、免疫学和医学领域的知识，我们成功创建了一个专有平台，可以针对临床适应症和患者的需求定制治疗方法，该平台的广度和深度也使得Myeloid公司有望成为免疫学领域的新兴领路人。

药明康德内容部：在您看来，在发挥贵公司技术平台的全部潜力方面存在着哪些挑战，以及您认为相应的对策是什么？

Daniel Getts博士：该技术平台所产生的数据给了我们持久的信心，让我们相信我们正走在对患者生活和免疫学领域产生重要影响的道路上。我们在很短的时间内取得了巨大进步，特别是在技术的规模化以及运营执行等方面。我们是一家临床阶段的公司，也是第一家为患者提供新型mRNA CAR单核细胞疗法的公司，我们在2022年美国癌症研究协会年会（AACR）上展示了相关临床前数据，这些数据显示我们的技术具有在体内直接对细胞进行编程的潜力，这是一种颠覆性的新产品制造方法。我们与Acuitas和Prime Medicine等具有雄厚实力的公司合作，以降低我们管线的风险，并将这些疗法提升到新的水平。

在接下来的几年里，我们预计将继续调整产品组合，重点开发体内编程技术，推进我们的下一代CAR疗法，并通过协同合作来加快产品组合的优化速度。与所有新兴的成长型生物技术公司一样，成功实现这些远大目标面临着多重挑战。但我们认为这是正常的，我们相信，Myeloid的创新历史业绩将使它在行业的下一个增长阶段变得更加强大并处于有利的地位。随着这一行业的重新洗牌，我们关注着在创新协作中推动研发管线提升的方法，但最重要的是，我们一直致力于在全球范围内尽快将这些疗法提供给患者。

▲在体内对髓系细胞进行重编程（图片来源：Myeloid公司官网）

药明康德内容部：新冠疫情改变了医药/生物技术行业，您认为从中有哪些经验教训可以运用到我们在今天采访中所谈到的挑战中？

Daniel Getts博士：新冠疫情深刻地改变了生物技术行业，从我的办公室窗户可以直接看到街对面Moderna公司的总部。每天，当我想到它在如此短的时间内完成了多种疫苗的创新时，我感到倍受鼓舞。整个世界都在期待生物技术领域的产品创新，期待新的临床方案以降低或缓解疾病的严重程度，当前已有多家公司为社会带来了有意义的进展，同时也激发了人们对于一些尚未被充分利用的技术的兴趣，比如mRNA、脂质纳米颗粒递送技术（LNPs）、以及其他类型的药物递送技术等。在过去的100年间，我们从未见过像新冠疫情期间所发生的技术变革这样的事件——这些变革是举世瞩目的，它们鼓舞了行业中的许多公司来挑战已有设定，更快、更有创意地开展工作。此外，它也表明合作是关键——当一个共同的目标出现时（比如寻找一种致命性传染病的疫苗），行业中的成员们聚集在一起并将关键技术汇聚在新产品中，共同迎接这一独特的挑战，以改善人类健康。归根结底，更快地为患者找到疾病的解决方案是我们的工作，无论对整个生物技术行业还是Myeloid公司来说都是如此。我们携手共进能取得更多的成就。

药明康德内容部：感谢您的真知灼见，在采访结束前，请您谈谈对未来的看法。在您看来，生命科学行业的下一个重大科学突破是什么？

Daniel Getts博士：重大科学突破能够对患者和整个行业的竞争动态具有颠覆性和变革性影响。我的预期是这些突破可能来自我们在Myeloid公司所做的一些工作，比如通过对先天免疫系统的体内重编程治疗难治性疾病。体内重编程技术的研发的根本原因源于体外细胞疗法研发中所遇到的困难——可制造性、规模化生产、以及发生免疫排斥的风险。尽管我们在实现1天内完成生产，和同种异体疗法开发方面取得了一定进展，但挑战仍然存在——比如，我们需要在体外环境下为细胞模拟出体内微环境状态，并兼顾细胞种类、适应症或疾病领域的差异。在Myeloid公司，我们也意识到自体细胞（在治疗多种疾病方面）的天然潜力，如果我们能够直接在患者体内成功地对细胞进行编程，那么癌症和许多其他疾病的治疗模式会在一夜之间发生变化，因此我们公司内部将很多关注点都放在了这一愿景上，并执行相应的计划，以期在未来12个月内将这项创新技术带给癌症患者。

药明康德内容部：非常感谢您的分享！

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