4个干细胞治疗强直性脊柱临床案例分析

强直性脊柱炎（ＡＳ）是一种血清阴性脊柱关节病，它以骶髂关节慢性进行性炎症为主要特征。炎症病变常向上蔓延至中轴骨骼、向下累及外周关节，晚期可导致脊柱或髋关节周围软组织纤维性或骨性强直，甚至造成严重畸形和残疾。

在中国，该病的发病率约为千分之三。强制性脊柱炎属风湿免疫性疾病，发病率明显要高于红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等其他自身免疫病。与HLA-B27呈强关联，具有家族聚集史。

强直性脊柱炎常见于16～30岁青年人，男性多见。据临床数据显示，我国AS患者大约超过400万，其中约15-100万患者有不同程度的残疾，15-20万患者为重症残废。

我们熟知的明星也有患有强直性脊柱炎的，比如周杰伦和张嘉译。

周杰伦有点背驼，走路直直的，好像在耍酷。但其实他一直在承受着强直性脊柱炎带来的疼痛困扰。

同样，实力派演员张嘉译在出席各种场合的时候，走起路来弯腰驼背，一步三摇，被称为“走路带风的男人”，也患有强直性脊柱炎。

之所以称为「强直」，是因为该疾病进展到晚期会使关节融合在一起，失去活动性，脊柱就像「一根骨头」一样，无法弯曲、无法自由地活动。

强直性脊柱炎的原因

遗传基因和环境因素在强直性脊柱炎的发病中发挥作用。

目前，已证实AS的发病和HLA-B27密切相关，并有明显家族聚集倾向。正常人群的HLA-B27阳性率因种族和地区不同差别很大，我国为6%～8%，可是我国AS患者的HLA-B27的阳性率为90%左右。

另有资料显示，AS的患病率在患者家系中为4%，在HLA-B27阳性的AS患者一级亲属中高达11%～25%，这提示HLA-B27阳性者或有AS家族史者患病的危险性增加。

但是，大约80%的HLA-B27阳性者并不发生AS，以及大约10%的AS患者为HLA-B27阴性，这提示还有其他因素参与发病，如肠道细菌及肠道炎症。

强直性脊柱炎的治疗方法

目前AS病因尚不明确，其治疗多为免疫抑制剂、 激素类药物，但疾病呈进行性，药物只能缓解症状，难以阻止疾病继续转变，且长期服药的不良反应较多，耐药性也常发生。

对AS患者而言，早发现、早诊断、早治疗是提升生活质量、改善预后的关键，而实际上传统的抗风湿药物治疗效果并不理想，干细胞具有独特的组织修复和免疫调节作用，为治疗强直性脊柱炎等自身免疫性疾病提供了理论依据。

干细胞治疗AS临床案例

案例1：2017年，《河北医学》刊发了哈励逊国际和平医院的一项临床观察疗效表明，采用间充质干细胞治疗可以有效的改善患者的血常规和肝功能水平，且可以有效的缓解患者的临床症状，改善脊柱功能。

同样的，中山大学孙逸仙纪念医院团队也利用脐带间充质干细胞治疗强直性脊柱炎患者。研究纳入40例强直性脊柱炎患者，20例纳入干细胞治疗组，20例纳入免疫及生物制剂治疗对照组。

观察临床疗效发现，观察组的治疗总有效率为90%，明显高于对照组的60%。除此之外，免疫指标、疼痛程度及活动指数评分都有不同程度的改善。

另外，山东大学肾脏再生医学重点实验室开展干细胞治疗强直性脊柱炎的研究。5名患者HLA-B27均为阳性，接受间充质干细胞治疗半年后5名患者症状得到很好的恢复，并在一年后停止所有药物治疗，身体情况保持稳定。

案例2：刘文斌等采用人脐带间充质干细胞移植治疗10例强直性脊柱炎并随访1年的疗效。

干细胞移植治疗后3个月、6个月、12个月患者的Bath强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）、夜间疼痛评分（VAS）和Bath强直性脊柱炎功能指数（ BASFI） 均明显好于治疗前；干细胞移植治疗后３个月、６个月、12个月患者的血沉较移植前有明显下降；免疫球蛋白Ｇ在干细胞移植治疗后３个月、６个月较移植前有明显下降。

案例3：研究人员以82例AS患者作为研究对象，其中42例患者采用间充质干细胞（MSCs）进行治疗为观察组，40例患者采用抗风湿药物治疗作为对照组。观察组受试者给予1次静脉输注30ml MSCs（数量为1×107），随访。

试验结果

（1）血常规：治疗后，观察组患者的改善效果优于对照组。

（2）肝功能：对照组患者各指标水平改善效果不显著，观察组患者各指标水平与治疗前相比有所改善。

（3）VAS、BASFI、BASDAI评分：观察组患者改善效果显著优于对照组，更为显著。

结论：AS患者采用MSCs治疗可以有效地改善患者的血常规和肝功能水平，缓解患者的临床症状，改善脊柱功能，效果显著。

案例4：研究人员对20名AS患者实施干细胞移植，另20名AS患者为生物制剂治疗对照组。干细胞组受试者输注MSCs数量为1×106／kg（40ml），每隔4周输注1次，共4次。

6个月后随访，干细胞组的临床治疗总有效率为90.0%，明显高于对照组的 60.0%。

干细胞组的免疫指标明显降低，且患者的疼痛程度明显缓解，活动指数评分明显下降，均优于观察组。

综 上 所 述

相比生物制剂，MSCs治疗强直性脊柱炎髋关节病变能明显降低疾病活动指数和功能指数，减轻炎症反应，提高髋关节功能。

干细胞移植治疗AS可纠正失衡的免疫机制，提升患者机体的免疫力，达到标本兼治的效果，值得临床推广，为该病的治疗提供了新的途径。