HIV 加速衰老：ART、早期检测和合并症的作用

根据最近发表在同行评审期刊iScience上的一项研究，HIV 会在血清转换后的三年内显着加速衰老过程，甚至可能将 HIV 感染者 (PLWH) 的寿命缩短数年。这项研究是越来越多的研究中的最新一项，表明无论是否接受有效治疗，PLWH 的衰老速度都比没有 HIV 的人 (PWoH) 快。虽然抗逆转录病毒疗法可以挽救生命，但它并不能阻止 PLWH 比 PWoH 更早地患上与年龄相关的疾病，包括心脏病、肾病和认知问题。

102 名研究参与者来自正在进行的多中心艾滋病队列研究 (MACS)。研究人员对他们的血液进行了两次分析：在感染 HIV 之前的六个月或更短时间，以及在血清转化后的两到三年之间再次分析。将这些样本与 102 个相同年龄的 PWoH 进行比较，研究人员检查了五种老化的表观遗传测量：外在表观遗传年龄加速 (EEAA)，可捕捉内在甲基化变化和外在血细胞成分变化；表型表观遗传年龄加速 (PEAA) 和严峻表观遗传年龄加速 (GEAA)，它们是死亡风险的衡量标准；和基于 DNA 甲基化的端粒长度估计，随着年龄的增长而缩短。

研究小组报告说，与 PWoH 相比，PLWH 在所有四个表观遗传时钟测量中都显示出血清转换后 2 至 5 年的“显着”年龄加速，以及端粒更快的缩短。

这项研究有几个局限性。因为 MACS 只研究男性，所以这项研究的所有参与者都是男性——只有一小部分是非白人参与者。尽管一些参与者接受了抗逆转录病毒疗法 (ART)，但总体样本量太小，无法考虑 ART 可能如何影响细胞衰老过程。

ART 能否逆转细胞衰老？

该研究的主要作者，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院心理神经免疫学和精神病学和行为科学中心的名誉教授，伊丽莎白·克拉布·布林 (Elizabeth Crabb Breen) 博士表示，PLWH 在细胞水平上加速衰老的原因尚不清楚，可能是慢性炎症、一个人接受抗逆转录病毒治疗前 T 细胞减少，或者两者兼而有之。

Breen 团队成员之前发表的两篇论文提供了关于 ART 对细胞衰老的影响的更多见解。一项研究得出结论，抗逆转录病毒疗法部分降低了四种生物老化水平的加速程度，但对AAR和EEAA这两种生物老化水平没有达到基线水平。第二项纵向分析比较了未经治疗的PLWH和PLWoH之间的表观遗传衰老，得出结论，HIV导致表观遗传衰老的速率增加了两倍，并且随着时间的推移而加速。

Breen 及其同事正准备发表一项新研究的结果，该研究表明 PLWH 在接受 ART 时的表观遗传学可能决定他们在开始治疗后的位置，这将强调尽早开始治疗的重要性。

“我们（在最新研究中）发现，两年的抗逆转录病毒治疗并不能将表观遗传学恢复到与未感染的同龄人相同的适合年龄的模式，”Breen告诉TheBodyPro。“情况有所改善，但[加速的细胞老化]尚未完全得到纠正。”

早期检测和治疗HIV，监测合并症

Breen 说，iScience 研究对临床医生有几个启示，首先是让 PLWH 快速接受治疗的重要性，不仅可以稳定 T 细胞并抑制病毒，还可以防止细胞老化。

“人们需要了解他们的艾滋病毒状况，这需要积极主动地检测患者，”Breen说。“临床医生需要帮助人们安排接受艾滋病毒检测的时间表，因为在美国所有感染艾滋病毒的人中约有 13% 不知道自己的状况。每年可能有 156,000 人。”

该研究的另一个教训是，临床医生可能希望比 PWoH 更早地筛查 PLWH 的衰老合并症（例如，骨质疏松症、虚弱或肝病），并准备好在这些问题出现时进行干预。不要只根据年龄图表，你也必须以 HIV 为基础，Breen 说。

资深作者、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院血液学/肿瘤学系医学教授贝丝·贾米森（ Beth Jamieson）博士说，这项研究驳斥了她经常遇到的一种态度，当有有效的治疗方法时，感染艾滋病毒没什么大不了的。

Jamieson 告诉 TheBodyPro：“在感染的早期就造成了巨大的损害，到目前为止，我们的数据表明，即使是抗逆转录病毒疗法也无法完全克服这一点。每个人都需要注意，艾滋病毒仍然是一个公共卫生问题。意识、教育、预防、检测和早期治疗仍然至关重要。”

Breen 团队的下一个目标之一是更好地了解衰老在细胞水平上的真正含义以及基因如何影响特定的与年龄相关的疾病。

“也许我们可以开发一些早期干预的方法，或者将其作为一个预后标志物，如果一个人看起来是这样的话如果衰老太快，我们可以开始做一些我们知道有助于抵消虚弱、骨质疏松或其他困难的事情，”Breen说。“对我来说，这是一个非常令人兴奋的方面。它将帮助我们在艾滋病毒的背景下解决老龄化问题，甚至可能在艾滋病毒之外老龄化问题。”

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