康健园 肿瘤液体活检成为胰腺癌早期诊断“新星”

日前，胰腺疾病领域全球顶尖的学术机构国际胰腺病学会（简称IAP）在日本京都举办了2022年会。在胰腺病的众多议题中，来自世界各地的胰腺病学专家和学者，聚焦胰腺癌早期检测，展开了充分的交流。其中，题为《通过cfDNA甲基化进行胰腺癌早期检测及风险分层》的口头报告，对胰腺癌的早期检测进行了重要探索并取得积极成果，再次明确肿瘤液体活检为早期发现胰腺癌并争取治疗机会带来了希望。

该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长沈柏用教授和浙江大学医学院附属第二医院院长王伟林教授牵头，燃石医学以自主研发的多癌种早期检测技术ELSA-seq提供cfDNA甲基化测序和数据分析。

胰腺癌治疗难，死亡率高

胰腺癌是世界范围内死亡率最高的癌种之一，约90%的胰腺癌为起源于腺管上皮的导管腺癌。作为上海交通大学医学院胰腺疾病研究所所长、上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室主任，沈柏用教授对胰腺癌的“脾性”了如指掌，总结为“三恶”。第一恶“藏得深”，胰腺位于人体后腹膜，发病隐匿，不容易被发现；第二恶“进展快”，胰腺癌的自然病程非常短，从发生癌变到最后不治约一年半，留给医疗干预的窗口期非常短促；第三恶“疗效差”，手术无法给中晚期患者带来显著的生存获益，很多患者术后通常会复发，治疗难度进一步加大，胰腺癌对化放疗均不敏感，总体疗效甚微。

早诊早治乃决胜之策

临床数据显示，全球胰腺癌患者1年生存率平均约20%，5年生存率7%左右。胰腺癌早期与晚期的5年生存率有显著差别，早期胰腺癌患者的5年生存率为37%，而晚期几近为零。沈柏用教授介绍，在瑞金医院胰腺疾病研究所，胰腺癌早期患者经过根治手术1年生存率可达79%，5年生存率可达37%。这是非常大的提升。早期发现对胰腺癌的整体治疗举足轻重。这也意味着，早诊早治才是决胜胰腺癌的关键，研发适用于一般风险人群的胰腺癌早期检测方法至关重要。

液体活检早诊意义大

诊断胰腺癌的手段有肿瘤标志物CA19-9和影像学检查，包括CT、磁共振、PET-CT等，两者结合对于胰腺癌的诊断是非常有意义的。而早期诊断的手段，全球胰腺病学专家和学者都在探索之中。沈柏用教授指出，只要有癌细胞，理论上来讲就会有痕迹，胰腺癌的痕迹目前被发现的是cfDNA甲基化。从肿瘤的发生来说，基因突变了，把信号转录出去，最后在蛋白质水平形成病理变化。cfDNA甲基化，检测的正是基因突变造成的DNA的变化，对于胰腺癌的早期诊断是非常有意义的。在国际胰腺病学会年会上发表的研究结果正与此相关，引起了临床专家和学者对早期诊断领域的关注。

哪些人群适宜早期诊断

瑞金医院胰腺疾病研究所推出的“胰腺健康”App告诉大家三件事：哪些生活习惯是诱发胰腺癌的高危因素；出现哪些症状需要提高警惕；一旦有典型症状的时候要配合做哪些检查。通过大数据的分析帮助更多患者以及胰腺癌高危人群得到及时救治和筛查发现。

胰腺癌高危人群主要包括以下特征：长期保持高蛋白质、高脂肪的饮食结构；老年期，年龄越大风险越高；目前认为2型糖尿病和胰腺癌的关系千丝万缕，互为因果；长期处于紧张、抑郁、焦虑的精神状态之中；嗜好烟酒，尤其喝白酒，与胰腺癌的发生有关。

上述高危人群是胰腺癌早期诊断的适用人群。探索胰腺癌早期发现的方法是非常有意义的科研方向，除了DNA水平也就是cfDNA甲基化检测以外，mRNA水平的检测方法、在外周血中寻找循环肿瘤细胞比如CTC，未来在早期诊断、疗效判断以及复发监测等更大的范围推广出去，发挥重要的作用。相信在专家、学者和科研人员的共同努力下，更多患者被拦截在胰腺癌早期，从而改善肿瘤进程，提高生存。

（潘嘉毅）