乙肝在研新药VIR-3434，1期单药75毫克组，HBsAg最大最持久下降

VIR-3434是一种研究性HBV单克隆抗体，由生物技术公司（Vir Biotechnology）科学家开发。最近，腾盛博药公司（Brii Biosciences）与VIR公司合作并引进这种单抗，其在腾盛博药乙肝新药管道内的研究药物名为 BRII-877。从开发进展看，VIR-3434（BRII-877）正在进行单药治疗HBV的临床研究中。

乙肝在研新药VIR-3434，1期单药75毫克组，HBsAg最大最持久下降

在2022年的欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了一种新型中和性疫苗单克隆抗体——VIR-3434最新进展，在单剂量施用后，降低乙肝表面抗原的剂量依赖性持久性。

慢性乙肝病毒（HBV）感染与高发病率和死亡率相关，并在很大程度上加重了全球整体卫生负担。研究人员介绍，VIR-3434是一种 Fc 工程的人单克隆抗体，靶向乙肝表面抗原（HBsAg）的保守抗原环，目前正开发用于治疗慢性HBV感染的临床试验。

在本届欧肝会上，研究人员介绍了一项正在进行的第1期临床试验初步数据，该试验评估了 VIR-3434 在慢性HBV感染受试者中的安全性、耐受性和抗病毒活性。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量的1期试验，纳入了无肝硬化的成人乙肝e抗原阴性慢性HBV感染受试者。

受试者在在筛选时，HBsAg < 3,000 IU/mL，并接受了核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（Nrtl）治疗 ≥ 2 个月。每个队列中 8 名受试者以 6:2 的比例随机接受单次皮下剂量为 6毫克、18毫克、75毫克或300毫克的 VIR-3434，或安慰剂。该试验提供了 8 周随访初步数据；目前，剂量递增以及后续的随访，都正在进行中。

共有 24 名受试者被纳入到本试验中。结果表明，大多数受试者在给药后 1-3天内，实现了 HBsAg 较基线降低 ≥ 1 log10 IU/mL。在 75毫克VIR-3434队列中，观察到最大和最持久的乙肝表面抗原降低。

来自2022年欧肝会

在每个队列 HBsAg 降低 > 0.2 log10 IU/mL 的 6 名受试者中，在第8周时，6毫克组、18毫克组和 75毫克组的平均降低分别为 1.30、1.27 和 1.96 log10 IU/mL，最低时分别为 0.17、0.20 和 0.82 log10 IU/mL（可见上图）。共报告了10例不良事件，且所有不良事件的严重程度均为1级或2级。未观察到具有临床意义的实验室异常或免疫复合物疾病的迹象。可用性方向，还将提供来自接受单剂量 300毫克VIR-3434的受试者数据。

综上所述，研究人员给出结论是：施用单剂量为 6毫克、18毫克或 75毫克的VIR-3434后，显示乙肝表面抗原水平迅速降低；75毫克剂量水平与第8周内更大和更持久的乙肝表面抗原降低有关。初步安全性数据表明，VIR-3434通常具有良好的安全性和耐受性。这些初步数据支持进一步评估VIR-3434在功能性治愈慢性HBV感染受试者方面的作用。

小番健康结语：简单的讲，这是一项针对HBV单抗VIR-3434的1期单药临床试验，目前，单药6毫克、18毫克以及75毫克剂量水平都已经获得数据，并发布在2022年欧肝会上，而300毫克剂量水平的单药VIR-3434还在进行中。

这项研究共有24名符合标准的受试者参与，他们中的多数人在给药后的1至3天，就可以实现相比基线乙肝表面抗原水平下降超 1 log，并在75毫克单药VIR-3434治疗组中，观察到受试者的乙肝表面抗原最大和最持久下降！该1期研究期间，未出现安全性信号。

这是VIR-3434单药1期临床开发的初步数据，目前该研究还在进行中。