神经介入“老大哥”美敦力的领跑之路

文章来源：思宇MedTech ；编辑：祎禾

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根据《中国医疗器械蓝皮书》的历史数据，2018 年中国脑血管介入市场规模为 48亿元，呈现出集中度高、外资垄断的格局。外资品牌占据国内市场份额的 80%以上，其中仅美敦力一家就占据了 60%市场份额，为神经介入行业龙头公司。

美敦力(NYSE：MDT) 2022财年全年收入316.86 亿美元，其中神经科学产品组合收入为 87.84 亿美元，增长7%，高于其他三个业务模块的增长（心血管6%、外科5%、糖尿病3%）。虽然神经科学业务的占比不是最大的，但其增速却领跑其他三个业务。

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全面开花的美敦力

美敦力神经介入“领跑”始于2015年以429亿美元（现金+股权）收购百亿美元收入的柯惠医疗（Covidien），后者曾于2010年以26亿美元收购2000年成立的神经介入公司ev3。随着收购，美敦力先后引入了液态栓塞系统、弹簧圈、颅内血管支架、颅内取栓支架、血流导向密网支架、颅内支撑导管、球囊、微导管、微导丝等多种前沿医疗技术与产品，实现了出血性脑卒中和缺血性脑卒中的全疗法覆盖。

▲美敦力神经介入产品一览

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二十年发展历程

从车库里走出来的美敦力，被誉为医疗器械界的并购机器。稳居全球医疗器械第一宝座，除了大规模的研发投入，并购是美敦力打破技术壁垒，加速跨领域业务延展的关键。

盘点

提到美敦力的神经介入，就不得不提ev3。

2000年，ev3公司在美国成立，是一家聚焦介入疗法，专攻心脏外周和神经介入市场的医疗公司。其曾开发出弹簧圈、球囊、微导管和微导丝等系列产品，并于2003年登陆中国，成为首批深耕中国神经介入领域的公司。

同年，其革命性液态栓塞剂Onyx也登陆中国，在引入革命性的新型液态栓塞剂Onyx之前，脑血管畸形（AVM）几乎只能开刀或用伽马刀，硬脑膜动静脉瘘（DAVF）更是基本没有临床解决方案。在有了以Onyx 为代表的液态栓塞疗法之后，医生能够通过微创的手段来治疗甚至有望治愈AVM/DAVF患者，这种颠覆性的疗法极大地推动了神经介入技术的进步。随后Axium弹簧圈和Solitaire AB颅内血管支架也于2009年相继进入中国，进一步丰富了国内卒中的治疗手段。

▲Onyx™ 液体栓塞系统 (LES) | 图源：官网

2010年，科惠医疗以26亿美元现金收购医用血管设备制造商ev3。科惠医疗的前身是美国泰科，主要专注于外科手术和开放微创性手术的设备和耗材的研发和销售。

2012年，旗下王牌取栓支架Solitaire FR获得FDA批准上市，次年在中国获批上市。其开放卷曲的专利设计在极针取栓中可以帮助医生更好的开通血管，为患者带来更好的预后可能，Solitaire FR的问世一度被称为预示急性中风护理新纪元的到来。与此同时，柯惠医疗也专门设立了缺血团队，以提供更尖端的取栓产品和更专业的技术支持。

▲Solitaire FR的自膨胀支架 | 图源：官网

2014年Navien颅内支撑导管进入中国，凭借其高到位、强过弯能力和抗打折等优势成为了中间导管中具有“稳定支撑”特性的代表。随后，先驱性的第一代Pipeline产品进入中国，开启了血流导向疗法的先河，这一颠覆性的技术重塑了颅内动脉瘤血管内的治疗理念，并逐渐成为治疗复杂动脉瘤（大型、巨大型动脉瘤及复发动脉瘤等）的重要方法。

▲Navien颅内支撑导管 | 图源：美敦力官网

另外值得一提的是，2015年，柯惠医疗联合国内神介专家共同制定推出了《急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2015》，该指南正式推荐了支架取栓疗法。

2015年，美敦力收购柯惠医疗，一跃成为世界排名第一。自ev3承袭至今的神经介入产品线成为了如今美敦力的领军业务之一，覆盖出血、缺血两大方向。

▲柯惠医疗 | 图源：网络

同年，美敦力在中国开创了把中间导管用于为复杂动脉瘤治疗提供通路的使用理念，拓展了Navien中间导管的适应症，将其广泛应用于出血性脑卒中的治疗。随后的几年中，Navien中间导管也逐渐地被广泛应用于缺血性脑卒中的治疗中。

2017年，美敦力开创了革命性的SWIM技术，又称颅内支撑导管辅助Solitaire FR支架取栓技术。以Solitaire支架取栓为基石，联合导管近距离抽吸，从而实现“支架抓取”和“导管抽吸”双重机制取栓。值得一提的是，中国AIS（急性脑卒中）临床医生是这项技术的发明方，此组合技术以抽拉结合的机制实现一把再通，双重保护和三级灌注，也在不断地普适中国急诊取栓临床。同时它也是目前市场上最为知名的应用抽吸导管和取栓支架联合取栓的技术。

同年，第二代Pipeline Flex血流导向密网支架进入中国，推动了颅内动脉瘤治疗由囊内填塞转向血管壁重建的进程，Pipeline Flex曾于2014年获得了FDA和CE认证，2015年，其第三代技术Pipeline Flex with Shield Technology获得了欧洲CE认证。

▲Pipeline Flex示意图 | 图源：网站

2021年，Pipeline血流导向密网支架治疗颅内中小动脉瘤适应症获批。在密网支架领域，除了史赛克稍微可以抗衡外，Pipeline系列产品基本找不到可以匹敌的对手。

2018年，美敦力推出专为亚洲动脉瘤患者设计的Axium ES超柔顺系列弹簧圈，填补了国内临床小尺寸、超柔软、可解脱弹簧圈的部分空白。同年，Apollo头端可脱解微导管也在中国上市，其“机械可解脱”的创新性设计降低了拔管的风险，推动了脑血管畸形介入治疗的技术进步。

▲Axium ES超柔顺系列弹簧圈 | 图源：官网

2019年，Solitaire铂金版支架所有型号在中国正式投入临床适用；Axium FC顺形筑框成篮圈登录中国市场，这款拥有顺应性基因的预制型成篮圈，进一步丰富了颅内动脉瘤介入治疗成篮阶段弹簧圈的产品选择。同年，React远端通路导管进入中国，成为中间导管中综合了“大内腔、高到位、头端稳、官腔稳”特性的典型代表。

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专利战：美敦力败，心玮医疗胜

对于美敦力而言，随着带量采购逐步进入医疗器械领域，其在中国区也即将迎来更大的业绩增长压力，除了想办法开拓市场外，阻击对手产品上市也是巨头们在全球惯用的手段之一。

2021年3月23日，美敦力公司神经血管业务部门通过浙江省宁波市中级人民法院发出知识产权侵权索赔：对心玮医疗提起侵害专利权民事诉讼，正式起诉其Captor取栓系统系列产品侵害了美国美敦力公司拥有的Solitaire取栓装置的两项中国发明专利（专利号分别为201380069871.2和 201310471114.X）。

彼时，临近心玮医疗上市，Captor取栓器械也是心玮医疗为数不多完成商业化的产品之一，该产品在2020年的创造的销售收入为294.2万元，2021年上半年实现收入992.9万元，而2021年上半年心玮医疗公司总营收为3012.5万元，Captor取栓器械占其中的33%。

反观美敦力的Solitaire FR，该取栓装置是全球首个基于支架原理取栓并用于临床治疗的装置。自2013年国内上市以来，基本上全国医院遍地开花，且在当时中国市场占有率最高。在由美敦力、史赛克主导的中国神经介入市场，一家国产企业的上市，并不足以引起巨头美敦力的关注。但这场专利之争的关键在于，美敦力已经嗅到了Captor未来会成为Solitaire FR 取栓装置最有力的竞争对手之一。

▲左：心玮医疗Captor ; 右：美敦力Solitaire FR

| 图源：官网

美敦力在两项知识产权侵权索赔中均提出：一、要求心玮医疗立即停止侵犯相关专利，包括但不限于停止制造、销售或提供出售相关产品等；二、针对每项涉嫌侵犯知识产权的行为，向美敦力支付人民币500万元作为赔偿；三、与共同被告一起承担相关诉讼费用，共同被告系法院所在城市宁波的医疗器械经销商。

经历一年后，2022年6月初，心玮医疗-B(06609.HK)发布公告称，有关于2021年4月美敦力针对公司提出的若干知识产权侵权索赔。浙江省宁波市中级人民法院已于 2022年5月31日作出裁决。法院获悉国家知识产权局已认定知识产权侵权索赔所依赖的两项专利无效，因此，法院驳回知识产权侵权索赔。

美敦力公司也宣布收到涉及公司Solitaire颅内取栓支架产品的两项授权中国发明专利的审查决定书以及相关知识产权案件的民事裁定书，前述审查决定书尚未生效，美敦力公司尊重法院及国家行政机关现阶段的裁定和决定，并谨守中国各项法律法规。

这场历时一年之久的专利之争揭示了进口和国产专利大战的背后，争夺的不仅仅是知识产权，更是依靠不断迭代的专利建立起更为坚不可破的技术壁垒，铸就面向市场的护城河。

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召回之殇

随着颅内动脉瘤介入手术数量的迅猛增长，中国有着近乎150亿元的出血性脑卒中神经介入市场，龙头企业的品牌先发优势和过硬技术支撑为其产品的市场覆盖铺平了道路，但大规模市场占有率也在一定程度上对产品的质量稳定性提出了更高的要求。

2021年9月FDA曾发布通告称，在收到59例故障、10例重伤和2例死亡的报告后， 已将美敦力密网支架Pipeline Flex 栓塞装置列为 I 类召回，这也是最严重的召回级别。

值得注意的是，该次召回的Pipeline Flex技术和设备均是美敦力并购柯惠医疗时获得。2018年，美敦力曾在其上市会上宣布Pipeline Flex是唯一获得美国、中国、欧盟三重认证的血流导向装置。

自2009年获得CE认证以来，Pipeline 系列产品已经用于全球上万名患者，美敦力在中国的密网支架市场份额更是达到了近乎垄断的8成左右。按平均15.5万元的单价估算，美敦力在中国召回的1658个支架设备价值约2.6亿元，召回给美敦力带来的损失不言而喻。

并购是把双刃剑，产品迭代创新带来的临床安全风险，也成为在全球市场竞争最不确定的风险因素之一。无论是并购引发的内部产品创新迭代的安全风险，还是面对国产强劲竞争对手的市场扩张，一直稳坐神经介入头市场头把交椅的美敦力，未来想要继续维持稳健增长，或将面临更多挑战。