上海
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作者：Jevin
导读：胰腺肿瘤经常对化疗等传统疗法产生耐药性，鉴于此，研究人员发现了一种三步疗法，该研究利用局灶性粘附激酶抑制剂（FAKi）、抗PD-1抗体和PEGPH20降解基质透明质酸（HA）这三种药物，试图通过细胞内和细胞外机制靶向多种基质成分来修改信号传导并增强免疫治疗效果。
这项发表在《Gastroenterology》杂志上的临床前研究侧重于预防癌症转移的三种药物以及疾病传播到身体的其他部位。临床前研究也是第一个确定靶向细胞内部和细胞外肿瘤微环境协同效应的研究。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S001650852200645X
传统疗法的不足
01
胰管腺癌（最常见的胰腺癌形式）中的肿瘤微环境长期以来一直对包括免疫疗法在内的治疗方法具有耐药性。
胰腺肿瘤往往具有侵袭性，并且经常对化疗等传统疗法产生耐药性。虽然免疫疗法已被证明在许多其他形式的癌症中是成功的，但在胰腺癌中的益处有限。
三步疗法
02
研究发现了一种新的三步疗法，它可以破坏实验室小鼠的胰腺肿瘤微环境。
这项发表在《Gastroenterology》杂志上的临床前研究侧重于预防癌症转移的三种药物以及疾病传播到身体的其他部位。临床前研究也是第一个确定靶向细胞内部和细胞外肿瘤微环境协同效应的研究。
以局灶性粘附激酶抑制剂（FAKi）、抗PD-1抗体和PEGPH20降解基质透明质酸（HA）降解为PDAC小鼠肝转移同源模型，评估这些药物及其组合的免疫和基质调节作用。
医学博士阿尔森奥西波夫说：“这三种药物在实验室环境中的组合使用预防了疾病转移。”研究发现通过专注于难以治疗的肿瘤微环境，能够放大免疫反应，同时攻击癌细胞。
研究意义
03
结果表明，PEGPH20降解HA和FAKi磷酸化FAK表达的降低可提高抗PDAC抗体处理的PDAC小鼠的存活率。HA降解与FAKi和抗PD-1抗体联合使用可增加T细胞浸润并改变T细胞表型，使其向效应记忆T细胞发展。FAKi改变T细胞调节细胞因子的表达，导致T细胞代谢的变化和效应T细胞特征的增加。HA降解与抗PD-1抗体和FAKi治疗相结合，可减少粒细胞，包括粒细胞MDSC，并减少表达CXCR4的骨髓细胞，特别是表达CXCR4的粒细胞。抗 CXCR4 抗体联合 FAKi 和抗 PD-1 抗体可显著降低 PDAC 肝转移模型中的转移率。
三步组合策略结合了抗PD-1免疫治疗抗体，称为FAKi的蛋白质以及称为CXCR4的新型途径。这种组合破坏了肿瘤的外部微环境，攻击了肿瘤本身，并增强了实验室小鼠的免疫系统。
联合疗法阻止了疾病转移并延长了生命，对于一种治疗极具挑战性的疾病来说，这是重要的一步。这项创新的研究强调了如何同时靶向微环境的细胞内和细胞外成分可以改善免疫治疗反应。
同时它也代表了第一个确定靶向PDAC基质内细胞内和细胞外成分的协同效应的临床前研究，并支持将抗CXCR4抗体与FAKi联合作为PDAC治疗策略进行测试。
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2022-07-preclinical-three-step-treatment-strategy-pancreatic.html
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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