速递 | 肺活量下降幅度改善80%！抗纤维化新药达到2a期临床主要终点

▎药明康德内容团队编辑

Pliant Therapeutics在近日公布其INTEGRIS-IPF临床2a期试验积极结果。试验结果显示其药品PLN-74809在患有特发性肺纤维化（IPF）患者身上达到主要与次要终点，呈现剂量相关疗效，并具有良好的耐受性。

IPF是一种慢性、渐进式的肺纤维化疾病，此病会导致患者虚弱、严重的呼吸困难和死亡。目前此疾病的成因未知，且具有非常有限的治疗选项，患者的预后情形也不佳。

PLN-74809是一种口服小分子αvß6与αvß1双抑制剂，目前主要研发方向为治疗IPF与原发性硬化性胆管炎（PSC）。此药物已获美国FDA授予治疗IPF的快速通道资格与孤儿药资格，以及EMA治疗PSC的孤儿药资格。

▲PLN-74809作用机制（图片来源：Pliant Therapeutics公司官网）

INTEGRIS-IPF是一项多中心、随机、双盲、安慰剂为对照组的临床2a期试验。共有90位患者入组，包含67位药物治疗组与23位安慰剂组患者。患者以每天一次40、80、160毫克的PLN-74809连续治疗12周。试验探索性终点分析了患者在试验12周的用力肺活量（FVC）、高解析度电脑断层（HRCT）肺纤维化定量（QLF）以及血清生物标志物含量值。

数据结果显示，PLN-74809在无论是否接受标准治疗的病患身上都显示了治疗效果。汇总分析结果显示，在第12周时，接受PLN-74809药物治疗病患FVC减少幅度为-15.1 mL，安慰剂组为-74.1 mL，与安慰剂相比，PLN-74809组患者FVC减少幅度降低80%。

另一方面，QLF数值的升高与肺纤维化有关联。在12周时，在接受40、80、160毫克PLN-74809治疗的患者中，在平均OLF上分别有3.15%、0.70%与0.00%的变动，在安慰剂组病患中此数值为1.15%。这些结果再次显示PLN-74809具有剂量相关的抗纤维化特性。

此外，PLN-74809具有良好的耐受性，在第12周时，有97%的接受药物治疗的患者（65/67）完成试验。且在过程当中没有观察到药物相关的严重不良反应（SAE），大部分的治疗伴发不良反应（TEAE）多属轻度或中度。

“INTEGRIS-IPF试验的数据超出我们的预期，结果显示此药品具有良好的安全性、耐受性，且在改善目前IPF监管终点的FVC数值上有明显疗效。重要的是，在那些接受标准治疗的患者中亦看见此药物的治疗效果。”Pliant的首席医学官Éric Lefebvre博士说道，“此外，呈现剂量相关的疗效结果也加强了此新式在研药物用于治疗IPF病患的可能性。”

参考资料：

[1] Pliant Therapeutics Announces Positive Safety and Efficacy Data from Phase 2a INTEGRIS-IPF Clinical Trial of PLN-74809 in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Retrieved July 11, 2022 from https://ir.pliantrx.com/news-releases/news-release-details/pliant-therapeutics-announces-positive-safety-and-efficacy-data

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