核心产品全靠买的来凯医药要上市，同类产品临床试验结果惨淡

记者 | 黄华
编辑 | 谢欣

近日，创新药企来凯医药正式向港交所递交招股书。招股书显示，成立6年后，来凯医药暂无商业化产品，目前四款核心产品均从诺华授权引进。

由于没有商业化产品且研发投入巨大，来凯医药近年的亏损数额不小。财务信息显示，在2020年及2021年，亏损2.57亿元、7.49亿元；同期研发费用为7840万元、1.73亿元。

而主打授权引进（license in）模式也是来凯医药的一大特点，不过目前，港股一众“license in”模式创新药企的股价表现均不乐观，包括云顶新耀、德琪医药等公司在近一年中股价都“跌跌不休”，早已破发。

因此，在相对简单快速的“license in”模式开始被市场抛弃之际，来凯医药能否成功闯关IPO也增添了更多的不确定性。而从产品角度看，来凯医药的主打产品目前仍未同类产品获批上市，多个同类产品临床试验数据未达预期。

从产品上看，目前来凯医药共有14款在研产品，4款进度靠前的核心产品全部来源于引进。其中开发进度靠前的LAE002是一款AKT抑制剂，LAE001是一款雄激素合成抑制剂。前者是一种高选择性的三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂，用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤；后者是潜在同类首个下一代雄激素合成抑制剂，可同时抑制细胞色素P450家族17亚族A成员1(CYP17A1)及细胞色素P450家族11亚族B成员2(CYP11B2)，用于治疗前列腺癌。

另两款核心产品中，LAE003也是一种AKT抑制剂，目前也已经进入临床阶段；LAE005是一种抗PD-L1 IgG4抗体。

“license in”模式在生物创新药企业中是一种普遍的经营模式。在这种模式中，授权双方都经历着一场对赌。对于授权方而言，其通过出手某产品的部分或全部权益，来获得一次性的首付款和未来的里程碑收入以及销售分成。这也意味着，即使未来该产品开发不顺利，授权方也能获得一定收入。

而对于被授权方而言，其在支付前述费用之余，如若该产品未来能成功上市，则其获得的就是令人艳羡的创新药的商业回报；如果该产品的开发一直不理想，则其就损失了首付款和投入在这个产品上的研发费用。因此，授权产品的含金量、开发难度、市场潜力都是企业在授权引起过程中要着重考虑的项目。

从来凯医药方面看，公司获得LAE001付出首付款100万美元，LAE002和另一款产品LAE003累计支付首付款500万美元，LAE005是这四款产品中首付款费用最高的产品，数额为1000万美元。即来凯医药的四款核心产品累计支付首付款1600万美元，约合10亿元人民币。

但是，在付出10亿元人民币之后，来凯医药的这四款产品面临的风险实则都不小。并且，在这四款产品中，有两款是AKT抑制剂。

AKT，即蛋白激酶B，是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路重要成员。研究表明，PI3K-AKT信号通路的过度激活会促进肿瘤细胞的耐药和转移。因此，AKT抑制剂试图解决的是肿瘤治疗后期的耐药问题。但是，AKT被发现至今已有约30年的时长，而在这样的时间长度里，尚无小分子抑制剂成功上市，也佐证了该产品的开发难度。

而值得注意的是，目前行业内针对AKT靶点的药物研发结果并不理想，折戟的企业不再少数。例如，葛兰素史克的GSK690693，研究表明其在体内可能引起高血糖，因此终止临床一期试验；默沙东的MK-2206与其他二线单药相比未有明显优势。

仍然进行临床试验的新药中，罗氏ipatasertib于2020年公布了三期临床研究的阶段成果，与目前的护理标准方案相比，虽然新方案使患者放射学无进展生存期(rPFS)延长，但未达到延长rPFS的另一个共同主要终点。

阿斯利康Capivasertib的最新试验数据则显示，在化疗中加入capivasertib可显著延长患者的总生存期(OS，次要终点)，与单纯化疗相比将死亡风险降低了46%，但并没有延长复合无进展生存期(cPFS)。

根据弗若斯特沙利文的资料，来凯医药LAE002是全球已进入关键临床试验仅有的三种AKT抑制剂之一。其竞争对手正是在进行三期试验的罗氏和阿利斯康。不过与罗氏和阿利斯康相比，LAE002试验阶段略微落后。

来凯医药的另一款产品为雄激素合成抑制剂LAE001，属于双靶点抑制剂。招股中，对于这个产品，来凯医药提出这是一款“潜在同类首创CYP17A1/CYP11B2抑制剂LAE001，有望重新定义mCRPC（转移性去势难治性前列腺癌）的标准疗法”。

理论上，该产品通过同时抑制CYP17A1和醛固酮合成酶 (CYP11B2)，来控制雄激素和醛固酮水平，因此无需和泼尼松合用，可能具有治疗优势和更好的安全性。弗若斯特沙利文调研显示，来凯医药的LAE001是全球唯一在临床试验中用于治疗前列腺癌的CYP17A1/CYP11B2双靶点抑制剂。

和AKT抑制剂机制复杂、研发风险高但尚无同类产品成功开发相比，来凯医药的这款雄激素合成抑制剂面临的风险在于，其面对的前列腺癌靶向治疗市场是个已经有成熟产品覆盖的市场。换言之，该款产品要获得广泛的国际临床认可的难度不小。当前，前列腺癌靶向治疗用药的国际主流产品为阿比特龙、恩杂鲁胺类的内分泌靶向用药，原研公司为强生和安斯泰来，国内还有恒瑞等重磅玩家布局。

并且，据药融云数据，国内前列腺癌用药偏好与海外不同，比起抗雄激素药物，亮丙瑞林、戈舍瑞林这类促性腺素释放素（GnRH）类似物是当前销售成绩最好的产品，GnRH及CYP17酶抑制剂占八成市场份额。也因此，来凯医药的候选药物未来若是在国内上市，能否和前期的主流用药形成竞争也是考验。