达伯舒®联合化疗用于一线治疗胃及胃食管交界处腺癌获批

2022年6月24日，礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）和信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801）共同宣布，由双方联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

截至目前达伯舒®（信迪利单抗注射液）共获批六项适应症，也成为唯一在五大中国高发瘤种一线治疗均获批的PD-1抑制剂。2018年12月达伯舒®（信迪利单抗注射液）获得NMPA批准用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，2021年2月获得NMPA批准联合培美曲塞和铂类用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗， 同年6月获得NMPA批准联合吉西他滨和铂类化疗用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗，以及联合贝伐珠单抗用于晚期肝细胞癌的一线治疗，2022年6月获得NMPA批准联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于食管鳞癌的一线治疗。

此次新适应症的获批主要基于一项随机、双盲、多中心III期临床研究（ORIENT-16， NCT03745170）——信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃或胃食管交界处腺癌。基于独立数据监察委员会（iDMC）进行的期中分析，信迪利单抗联合化疗显著降低PD-L1 CPS≥5人群（HR 0.660，95%CI 0.505-0.864，p=0.0023）和总体人群（HR 0.766，95%CI 0.626-0.936，p=0.0090）的死亡风险，达到预设的优效性标准；中位总生存期（mOS）在CPS≥5人群延长5.5个月（mOS 18.4月 vs. 12.9月），总体人群延长2.9个月（mOS 15.2月 vs. 12.3月）。安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号1。ORIENT-16的研究结果已于2021年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上发表1。

解放军总医院第五医学中心消化肿瘤内科徐建明教授表示：“胃癌是全世界第五常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第三大原因。全世界每年新发胃癌病例中，接近一半都在中国2。ORIENT-16研究证实了信迪利单抗联合化疗能够显著延长胃癌患者的总生存时间1。信迪利单抗作为首个获批胃癌适应症的国产抗PD-1单抗药物，能够给广大中国胃癌患者带来新的更有效的治疗选择。“

礼来中国总裁兼总经理季礼文先生表示：“中国是消化道肿瘤大国2，胃癌一线适应症的获批标志着达伯舒®（信迪利单抗注射液）又一重要里程碑的实现。至此达伯舒®已覆盖包括淋巴瘤、肺癌、肝癌、食管癌和胃癌在内的主要癌种，惠及上百万中国癌症患者。礼来深耕中国癌症治疗领域多年，一直通过自主研发与本土合作不断为中国癌症患者带来高品质、可负担的创新药物。未来，我们将继续携手合作伙伴信达让更多抗肿瘤药物能够广泛惠及中国患者。“

礼来中国高级副总裁、礼来中国药物发展及医学事务中心负责人王莉博士表示:“ ORIENT-16研究是由中国研究者领导的、中国首个证实免疫联合化疗一线治疗晚期胃癌全人群显著获益的随机双盲III期临床研究，这个研究为中国晚期胃癌治疗提供了非常有力的证据1。达伯舒®（信迪利单抗注射液）胃癌一线适应症的成功获批为现有治疗提供了新选择新思路，也将进一步造福广大中国胃癌患者。“

信达生物制药集团总裁刘勇军博士表示：“感谢国家监管部门对达伯舒®（信迪利单抗注射液）的认可，这是今年继食管癌一线治疗之后的又一项一线适应症获批，进一步夯实本产品的五大癌种一线免疫治疗地位。我们期待达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗成为晚期胃癌一线治疗的新选择，打开胃癌一线免疫治疗的新篇章，给更多胃癌患者带来了新希望。信达生物将一如既往秉承开发出老百姓用得起的高质量生物药的初心，不断推动‘健康中国2030’目标的早日实现。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“我们很高兴看到达伯舒®（信迪利单抗注射液）通过了国家药品监督管理局的批准联合化疗用于胃癌的一线治疗，这是本产品开发的又一重要里程碑。达伯舒®在晚期胃癌患者的临床实验结果显示了令人满意的生存数据和良好的安全性特征。无论PD-L1表达情况，所有患者均能从信迪利单抗联合化疗中获得生存获益，降低死亡风险1。胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，疾病特征与西方人群不同，信达生物将继续围绕临床未满足的医学需求，积极开展更多临床研究，为中国和全球患者带来更多安全有效的治疗选择。“

关于ORIENT-16研究

ORIENT-16研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。主要研究终点为总体人群和PD-L1阳性人群(CPS>5)的总生存期（OS）1。

截止期中分析截止日，ORIENT-16 III期研究共入组650例受试者，受试者按1:1比例随机进入试验组或对照组，接受信迪利单抗或安慰剂，联合化疗治疗，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性、撤销知情同意、死亡或方案规定的其他应停止治疗的情况，以先发生者为准。研究已达到预设的主要研究终点，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。结果在ESMO2021大会上进行报告1。

关于胃癌

胃癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织GLOBOCAN网络的数据，2020年全球胃癌新发病例超过100万（约占所有癌症新发病例的5.6%），成为全世界第五大常见恶性肿瘤。其中一半的病例发生在东亚，主要是在中国2。胃癌是全球癌症死亡的第三大原因，全世界每年约有769,000名患者死于胃癌。晚期或转移性胃癌的5年生存率约为10%，接受单纯化疗的患者中位总生存期仅1年左右,。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。信达生物同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

信迪利单抗已在中国获批六项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录，包括：

· 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

· 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；

· 联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；

· 联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；

· 联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗；

· 联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌。

（声明：以下适应症尚未在中国大陆获批，礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用）

另外，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。

信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：

· 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；

· 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。

关于礼来制药

礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。今天，我们仍然执着于这一使命，并基于此开展工作。在全球范围内，我们的员工始终努力研发能为人类生活带来改变的药物，并将其提供给那些切实所需的患者。不仅如此，我们还致力于改善公众对于疾病的理解、并更好地开展疾病管理，同时通过投身于慈善事业和志愿者活动回馈社会。礼来本着“植根中国，造福中国”的理念，着力拓展在华业务，在糖尿病、肿瘤、免疫、疼痛和神经退行性疾病等领域居领先地位。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括32个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有 7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA ®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO ®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®）获得批准上市， 3个品种在NMPA审评中，3个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有19个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

关于信达生物和礼来制药的战略合作

信达生物与礼来制药于2015年3月达成了一项生物技术药物开发合作，该合作亦是迄今为止中国生物制药企业与跨国药企之间最大的合作之一。根据合作条款，信达生物和礼来制药将在中国共同开发和商业化包括达伯舒®（信迪利单抗注射液）在内的肿瘤药物。2015年10月，双方宣布再次拓展已建立的药物开发合作，增加三个新型肿瘤治疗抗体。2019年8月，双方合作扩展至糖尿病领域，信达生物获授权在中国开发和商业化礼来的一个潜在全球最佳新型临床阶段糖尿病药物。这三次与礼来制药的合作标志着信达生物已建立起一个由中国创新药企与全球制药巨头之间的全面战略合作，其范围涵盖新药研发，临床研究，生产质量和市场销售等。2020年8月，信达生物与礼来制药宣布将扩大信迪利单抗的战略合作，信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，礼来将致力于将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。2022年3月，信达生物与礼来制药宣布深化肿瘤领域战略合作。