ASCO 现场直击｜邓艳红教授：局部进展期结直肠癌的围手术期化疗

一年一度的全球肿瘤学最高水平学术盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于当地时间6月3日在芝加哥拉开帷幕。对于局部进展期结肠癌，手术联合辅助治疗是重要的根治性手段，但术后复发仍不可忽视，围手术期化疗可能是控制患者复发的有力手段。本次会议中，来自中国的III期研究OPTICAL试验对局部进展期结直肠癌的围手术期化疗策略进行了评估，中山大学附属第六医院的邓艳红教授在结直肠癌口头报告专场汇报了该研究，医脉通编辑将报告整理如下。

医脉通记者现场参会

邓艳红教授报告图

研究背景

对于可切除的局部进展期结肠癌，手术及术后辅助化疗是现行的标准治疗方法，但约20%-30%的患者会发生术后复发。围手术期化疗是重要的术后复发控制手段，已被证明可在多种肿瘤中降低复发风险，但结肠癌患者的围手术期化疗获益尚未得到评估。基于上述情况，研究者进行了大样本的OPTICAL试验，旨在对围手术期化疗是否可改善局部进展期结肠癌患者的预后进行评估。

研究方法

OPTICAL试验是一项多中心、随机、III期研究，参与中心包括中国的28家医院。研究设计如图1所示，纳入标准为T3期且侵犯至固有层5 mm以上或T4期的局部进展期结肠癌患者，患者按1:1随机分配至实验组或标准护理组，分层因素包括中心、cT分期和cN分期。实验组患者接受3个月的mFOLFOX6（5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂）或CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）新辅助化疗，随后进行手术，术后进行3个月的辅助化疗。标准护理组立即接受手术，并在术后接受由医生决定的选择性辅助化疗（根据病理分期由医生决定）。研究的主要终点为意向治疗人群（ITT）的3年无病生存率（DFS），次要终点包括病理完全缓解率（pCR）、疾病降期率、总生存期（OS）、手术并发症发生率等。

图1 研究设计

研究结果

自2016年1月6日至2021年4月3日，研究共纳入752例患者，其中744例ITT患者被纳入分析集（实验组371例，标准护理组373例），患者的中位随访时间为32.5个月，基线如表1所示。

表1 患者基线

DFS分析

如图2所示，实验组的3年DFS为78.4%（95%CI 73.5%-83.3%），标准护理组的3年DFS为76.6%（95%CI 71.9%-81.3%），两组间未见显著差异（分层HR 0.78，95%CI 0.55-1.10；p=0.16）。

图2 ITT患者的DFS

但事后的亚组分析显示，对于女性患者，实验组的3年DFS为84.2%（95%CI 77.7%-90.7%，n=156），标准护理组的3年DFS为74.7%（95%CI 67.1%-82.3%，n=150），实验组患者存在显著的DFS获益（非分层HR 0.54，95%CI 0.31-0.93；p=0.02），如图3所示。

图3 女性患者的DFS

OS分析

如图4所示，实验组的3年OS为94.9%（95%CI 92.2%-97.6%），标准护理组的3年OS为88.5%（95%CI 84.6%-92.4%），实验组患者存在显著的OS获益（分层HR 0.43，95%CI 0.22-0.83；p=0.01）。

图4 ITT患者的OS

其他疗效结果分析

实验组7%的患者实现pCR，标准护理组无pCR患者。在疾病降期方面，实验组1例患者为pTisN0M0，12%的患者疾病降期为pI期，总的疾病降期率为20%；标准护理组无pTisN0M0，4%的患者疾病降期为pI期。

实验组的术中及术后并发症发生率为13%，标准护理组为15%。标准护理组1例患者于术后30天内死亡，实验组无患者于术后30天内死亡。其他的手术并发症情况如表2所示。

表2 患者的手术并发症情况

研究结论

对于局部进展期结肠癌患者，与标准治疗相比，围手术期应用mFOLFOX6/CAPOX化疗可改善患者的OS和肿瘤降期情况，并提升患者的pCR率。两组间的3年DFS存在差异，但未达到统计学意义；亚组分析显示围手术期化疗组的女性患者DFS获益显著。围手术期化疗的安全性可控，未增加手术并发症的发生率和围手术期死亡率。以上结果提示，围手术期mFOLFOX6/CAPOX化疗或可成为局部进展期结肠癌患者的潜在治疗选择。

参考文献 Huabin Hu, et al. Perioperative chemotherapy with mFOLFOX6 or CAPOX for patients with locally advanced colon cancer (OPTICAL): A multicenter, randomized, phase 3 trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 3500).

编辑：游士

排版：游士

执行：Uni

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