ASCO大咖评谈 | 豁免化疗，低危鼻咽癌的福音，马骏教授牵头III期研究结果入选ASCO口头报告

一年一度的全球肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥时间2022年6月3日正式拉开帷幕。同步化疗治疗低危（II期和T3N0M0）鼻咽癌患者的获益仍存争议，为此，中山大学肿瘤防治中心马骏教授牵头开展的一项III期非劣效性研究，旨在评估单独放疗对比同步放化疗在低危患者中的疗效和安全性，研究结果入选了2022 ASCO口头报告。医脉通特邀马骏教授分享了最新研究成果、研究心得以及鼻咽癌治疗的现状与未来方向。

专家简介

马骏 教授

中山大学肿瘤防治中心 主任医师、常务副院长

CSCO鼻咽癌专业委员会首任主任委员

中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主委

国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人

第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员

广东省医学会放射肿瘤学分会主任委员

中华医学会放射肿瘤分会常委

医脉通：您团队开展的这项III期研究对比了单独放疗对比同步放化疗用于低危鼻咽癌患者的疗效。请您介绍下这项III期研究开展的主要背景和主要结果？

马骏教授：鼻咽癌是中国高发病种，占全球鼻咽癌新发病例数的47%，低危鼻咽癌患者（预后相对较好的II期及部分III期患者）占所有就诊鼻咽癌患者的30%左右。放疗是鼻咽癌的根治手段，目前低危鼻咽癌患者的标准治疗模式为顺铂同期放化疗，但推荐证据来自二维常规放疗的研究结果。然而，由于调强放射治疗的推广，鼻咽癌的放疗取得了里程碑式的进步。它可以提供更好的肿瘤靶区适形性、更高的靶区体积剂量以及更优的正常组织保护，因此，逐渐地取代了二维常规放疗。在此基础上，化疗可以带来的生存获益空间将会减少。另一方面，以铂类为基础的同期化疗明显增加了患者的治疗毒性、治疗相关性死亡的风险以及治疗费用。因此，对于低危鼻咽癌患者，在调强放疗的基础上，是否仍需行同期顺铂化疗是亟需解决的重要科学问题。

前期回顾性研究发现，II期和T3N0鼻咽癌患者单纯放疗可获得与同期放化疗相似的治疗效果，且毒副反应更低，为开展本前瞻性随机对照临床试验提供了证据支持。此外，为更好的保障本研究安全性和患者治疗效果，我们在本研究中排除了II期和T3N0患者中既往研究明确的不良预后因素：包括颈部淋巴结包膜外侵、颈部淋巴结横断面最大径≥3cm、阳性淋巴结位于IV区和/或Vb区或治疗前血浆EBV-DNA拷贝数高于4000拷贝/ml，排除以上高危因素之后的患者被定义为低危鼻咽癌。为此，中山大学肿瘤防治中心牵头，联合广西梧州红十字会医院、佛山市第一人民医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院共同完成了这项大型前瞻性、多中心、随机对照、非劣性III期临床试验。

该研究提出了低危鼻咽癌治疗策略：在调强时代，低危鼻咽癌患者包括II和T3N0期且淋巴结最长径(<3 cm)、无包膜外侵、EBV-DNA (<4000 拷贝/ml)复发转移风险低，接受单纯调强放疗有效。单纯调强放疗明显减少了患者急性及晚期毒副反应，并提高了患者的生活质量。

医脉通：鼻咽癌对放化疗敏感，但副作用较大，更少的治疗取得同样的疗效可能会患者带来更好的生活质量，是广大患者的福音。请您分享下您开展这项研究的心路历程或体会，以及这项研究将对中国鼻咽癌患者带来哪些改变？

马骏教授：首先减毒治疗人群（尤其对于鼻咽癌）的选择很重要。在做临床试验的同时，患者的安全和权益是我们首先考虑的事情。因此，我们不光选择了已知复发转移率低（II期和T3N0）的亚组，而且还排除了已知的不利预后因素。

其次从长远考虑，随着现在诊疗技术的进步，国家肿瘤“早诊早筛”“关口前移”理念的推进，目前及今后就诊患者的结构可能会发也生变化，早中期患者的比例可能会有所提升。既往很多治疗是为提高高危患者的生存做“加法”，而对于预后好的这部分低危患者我们需要做“减法”，以减少患者的痛苦，不影响生存的前提下，提高生活质量。

我们的研究提示，在低危鼻咽癌患者人群中，单纯调强放疗可以获得与同期放化疗相似的疗效，而且毒副反应明显降低，生活质量明显提高。研究结果有望世界范围内改写鼻咽癌的临床治疗指南，为全球鼻咽癌患者带来福音。

医脉通：与化疗相比，免疫治疗毒副作用更少，在当今免疫治疗时代，对于晚期鼻咽癌患者来说，目前是否有关键的临床研究有望改变未来的临床实践？

马骏教授：目前，鼻咽癌的5年生存率可达到80％以上，但仍有部分患者会发生复发转移，成为治疗的难题。作为临床医生，首程治疗提高疗效避免复发转移，而出现复发转移后再次治疗，最终提高总体疗效，是我们的目标。在放化疗的基础上，免疫治疗的加入起锦上添花的作用，目前PD-1在鼻咽癌的研究，仍局限在针对复发转移性肿瘤的治疗领域，GP＋PD-1组合已成为复发转移性鼻咽癌最佳的治疗方案。

未来，PD-1对鼻咽癌的治疗肯定要前移到局部晚期肿瘤。利用有效的Biomarker或预后模型，找出不良预后亚组，在放化疗基础上，联合PD-1，提高治疗强度，从而进一步提高中晚期鼻咽癌的疗效。除此之外，目前鼻咽癌尚无放疗＋免疫治疗的研究证据或结果。我们团队正在进行相关的研究，以探索哪些患者适合放疗＋免疫治疗，放疗与免疫治疗如何配合等目前需要解决的问题，期待未来的研究结果。

另外，疗效越好，病人对生存质量的要求越高，因此提高鼻咽癌患者的生存质量是我们下一步追求的目标，让中国乃至全球鼻咽癌患者有尊严高质量地生活，以享受我们祖国繁荣进步带来的福利。

医脉通记者现场播报

研究详情（摘要号6000）

1

背景：

同步化疗治疗低危（II期和T3N0M0）鼻咽癌（NPC）的获益仍存在争议。该研究旨在评估调强放疗用于低危NPC 患者的疗效，以期能安全地免除掉同步化疗。

2

方法：

这是一项在全国4个中心开展的多中心、非劣效性、开放标签、随机对照III 期研究。研究纳入年龄18-65 岁、经组织学证实为 T1-2N1/T2-3N0M0 期、Karnofsky评分70以上患者，入组患者被随机分配（1:1）接受同步放化疗（CCRT）（顺铂：100 mg/m2，第 1、22 和 43 天）或单独放疗 (RT)。关键排除标准包括：颈部淋巴结最大径≥3cm，颈部淋巴结阳性IV级或更低，治疗前血浆EBV DNA水平≥4000拷贝/ml。主要终点为无失败生存期（FFS）。

研究设计

3

主要结果：

2015 年 11 月 11 日至 2020 年 8 月 4 日期间，共341例鼻咽癌患者被随机分配接受放疗（n=172）或同步放化疗（n=169）。中位随访 46 个月时，意向治疗分析显示，放疗组和同步放化疗组的 3 年 FFS率分别为 90.6%和91.9% （HR=1.35，P=0.86）。

主要终点

两组在总生存期（HR=3.22）、无局部区域复发生存期（HR=2.11)和无远处转移生存期（HR=1.27）方面均没有差异。放疗组和同步放化疗组的 3 年OS率分别为98.2%和98.6%（HR=3.22，P=0.30）。同步放化疗组的患者出现更多的 3-4 级血液学和非血液学不良事件，包括呕吐（14.8%[同步放化疗组] vs 1.2% [放疗组]）、厌食（29.9% vs 4.8%）、粘膜炎（18.9% vs 9.7%）和体重减轻（4.7% vs 0.6%）。

3-4级不良事件

生活质量

4

结论：

在调强时代，低危鼻咽癌患者括II和T3N0期且淋巴结最长径(<3 cm)、无包膜外侵、EBV (<4000 拷贝/ml)复发转移风险低。低危鼻咽癌患者亚组接受单纯调强放疗代替同期放化疗安全性高，与同步放化疗相比，单纯调强放疗的疾病控制相当，毒副反应低且生活质量高。临床试验信息：NCT02633202。

参考文献：

Radiotherapy alone versus concurrent chemoradiotherapy in intermediate risk nasopharyngeal carcinoma: A multicentre, open-label, noninferiority,randomised phase III trial. First Author: Jun Ma, Sun Yat-sen University.Abstract 6000

编辑：XY

审校：马骏教授

排版：XY

执行：XY