脑科学日报： 32种抗精神病药的疗效和耐受性比较

1，Molecular Psychiatry：全生命历程体重与痴呆风险的关联及其代谢与脑结构机制

来源：复旦类脑智能科学与技术研究院

近日，复旦大学类脑智能科学与技术研究院程炜青年研究员团队与复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授临床研究团队，开展多学科联合攻关，揭示了全生命历程肥胖与新发痴呆风险的关系。这项32万余人的大规模纵向队列研究发现，过低的出生体重、童年与成年较胖的体型将显著增加痴呆风险。研究团队进一步揭示了其中的潜在机制为肥胖可能通过影响代谢、炎症和大脑结构增加痴呆的发病风险。该研究成果于近日发表于Molecular Psychiatry 杂志。

2，孙苏亚研究员发现miR-339-5p/neuronatin介导早老素1突变小鼠早期神经元钙稳态失衡机制

来源：瑞金医院图书馆

AD的发病机制与神经元内钙稳态失衡有关。前期研究认为β淀粉样蛋白（Aβ）参与调控细胞内钙离子水平，然而一些无Aβ沉积的AD患者神经元钙失衡的分子机制仍不清楚。近日，孙苏亚研究员在Journal of Clinical Investigation杂志在线发表了研究论文。该研究中，作者发现了miR-339-5p在早期AD即可出现显著的下调，而且这种改变与Aβ无关。在学习过程中AD小鼠的压后皮层的神经元存在异常的高兴奋现象，而Nnat敲减后可以抑制这种异常放电现象。早期敲减Nnat还可以挽救AD小鼠的认知功能。该研究证明了miR-339-5p/Nnat通路异常是AD发生发展的重要病理机制，揭示了参与早期AD神经元钙稳态失衡的分子机制，提示Nnat可以作为早期AD诊断和治疗的潜在靶点。

3，朱伯特综合症患者的智力障碍和海马体缺陷存在关联

来源：生物通

朱伯特综合征（JS）是一种罕见的神经系统疾病，与小脑蚓部发育不良有关。不同的致病基因会导致不同的临床症状。目前已经发现34个致病基因，其中33个为常染色体隐性遗传，1个为X连锁遗传。近日发表在Human Molecular Genetics 上的一项研究表明，JS患者的智力障碍与海马体缺陷之间存在重要的关联。研究人员删除了健康小鼠中的Talpid3基因，发现小鼠的初级纤毛出现了缺陷。作为一种对海马体发育至关重要的细胞结构，在研究突变动物的大脑时，他们观察到海马体中的缺陷与JS儿童的缺陷有着惊人的相似之处。该研究结果表明，海马体缺陷与JS患者的学习和记忆缺陷之间存在联系。人们普遍认为，后脑的畸形引起了与JS相关的许多身体症状。

4，认知表现主观障碍的新证据

来源：阿尔茨海默病

当人们感到自己的记忆力或其他心智能力正在下降，但客观测试没有显示出任何恶化，这在医学上被称为“主观认知下降”，简称SCD。受影响的个体报告了导致他们严重担忧的认知问题，但目前的技术无法测量。近日发表在Alzheimer’s & Dementia 的一项研究发现，主观记忆障碍加上脑脊液中明显的 β-淀粉样蛋白水平是发展为阿尔茨海默病的强烈迹象。

5，创伤后应激障碍：暗中推动其他精神疾病的「黑手」？| 专家视角

来源：医脉通精神科

创伤后应激障碍（PTSD）经常与一系列其他精神障碍共病。这一现象通常被简单地归因为PTSD与其他疾病的症状存在重叠，或个体在暴露于创伤后容易出现各种精神问题。然而，另一种可能性是，PTSD本身即可影响其他精神疾病的发病或严重程度。

近日发表在World Psychiatry 上的一项研究表明，PTSD可先于抑郁、焦虑、自杀、物质滥用、进食障碍及精神病性障碍而发生，也可以恶化这些疾病。此外，PTSD还可能是慢性疼痛、烟草使用等躯体及行为问题的「前奏」。总体而言，PTSD导致或恶化其他精神疾病的机制是多因素的、交互的。

6，量化狗的认知能力下降可以帮助患有阿尔茨海默病的人类

来源：阿尔茨海默病

犬类认知功能障碍综合征(CCDS)类似于人类的阿尔茨海默病，因为认知能力的下降与淀粉样斑块以及皮质萎缩的发展有关。近日发表在Journal of Alzheimer's Disease 的一项研究使用多维方法来量化老年狗的认知能力下降。研究小组发现，认知能力和血液测试结果与问卷得分密切相关，这表明可以使用多维方法来量化老年狗的认知能力下降。能够以一种临床安全且相关的方式诊断和量化CCDS ，是能够将狗作为人类阿尔茨海默病模型的良好开端。

7，Cancer Discov | 脑胶质瘤MEK抑制剂耐药机制研究及联合用药最新策略

来源：儿童肿瘤前沿

脑肿瘤是儿童肿瘤中发病率仅次于白血病的病种，由于发病位置的特殊性以及缺少有效治疗手段，成为儿童肿瘤死亡的最主要原因。在脑肿瘤中，弥漫性中线胶质瘤(DMG)是一种高度侵袭性肿瘤，其中肿瘤主体位于脑桥部位的弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)尤其致命，DIPG好发于儿童与青少年，患者中位生存时间仅9-12月，亟需新的有效治疗策略。近日，来自英国癌症研究院的Chris Jones 教授团队在Cancer Discovery 发表了文章。该研究通过建立患者来源的DIPG疾病模型，在体内和体外同时进行详细的组学分析以及药物筛选实验，揭示了导致DIPG对MEK抑制剂初始敏感的突变位点，初步确定了对MEK单药靶向治疗耐药的机制，并提出了一种新的联合用药策略。

8，柳叶刀：32种口服和长效注射用抗精神病药的疗效和耐受性比较「研究速递」

来源：大话精神

精神分裂症是一种常见、严重且通常为慢性的疾病，通常以精神病症状反复复发为特征。急性精神分裂症发作治疗成功后，继续使用抗精神病药物进行维持治疗可以降低复发风险，但也会带来副作用。慕尼黑工业大学的研究人员分析了药物在成人精神分裂症维持治疗的疗效和耐受性。研究人员没有发现明确的证据表明特定的抗精神病药物在预防复发或其他疗效结果方面有优势。相比之下，抗精神病药物之间的副作用差异更明显。因此，了解关于维持治疗期间的比较疗效和耐受性对于指导药物选择至关重要。该研究结果发表在Lancet 上。

审校：Simon

题图：摄图网

前 文 阅 读

1，脑科学日报：增加阿尔茨海默病患病几率的3个中年因素

2，脑科学日报： 单细胞组学发现帕金森病中的脆弱神经元