决奈达隆与胺碘酮有何区别？

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一文理清决奈达隆与胺碘酮的“亲疏远近”！

决奈达隆与胺碘酮同属于Ⅲ类抗心律失常药物，作用机制类似，但前者不良反应明显减少，具体决奈达隆与胺碘酮有何区别呢？

一、分子结构与药理学特点

决奈达隆与胺碘酮有相似的化学结构，二者同属苯并呋喃衍生物；不同之处在于胺碘酮分子结构的苯环上含有两个碘原子，而决奈达隆的结构不含碘，且增加了甲磺酰胺基团，大大减少了由碘引起的甲状腺、肺及眼等副作用。

与胺碘酮相似，决奈达隆为Vaughan-Williams分类中的Ⅲ类抗心律失常药物，主要靶标都为延迟整流钾通道（Ikr）或乙酰胆碱激活钾电流（IK-Ach），对钠、钾、钙离子通道和β受体均有抑制作用。但决奈达隆对于心房的作用大于心室。

二、适应证与禁忌证

▌决奈达隆

主要用于阵发性或持续性房颤/房扑病史的窦性心律患者，减少房颤/房扑的复发，并可降低再住院风险。具体建议如下：

（1）推荐决奈达隆用于预防阵发性房颤的复发和持续性房颤/房扑患者恢复窦性心律后的维持，患者无严重基础心脏疾病且左心室收缩功能正常，或伴有下列情况：

●射血分数保留的心力衰竭。

● 轻度的非病理性左心室肥厚（超声室壁厚度<13mm）。

● 稳定性冠心病。

● 瓣膜性心脏病。

（2）不建议决奈达隆用于合并LVEF降低心力衰竭的房颤/房扑患者维持窦性心律，也不建议用于长程持续性房颤患者以及永久性房颤患者的心室率控制。

（3）下列情况的患者禁忌：

● 联合应用导致QT间期延长的药物。

● 联合应用CYP3A4强抑制剂（维拉帕米和地尔硫卓慎用）。

● 合并严重肝脏损伤。

● 合并严重心动过缓，心率<50次/min，Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞，病态窦房结综合征（植入起搏器除外）。

● 既往有服用胺碘酮出现肝脏或肺毒性。

▌胺碘酮

依据药理学特点，胺碘酮适用于下列心律失常，尤其合并器质性心脏病的患者（冠状动脉供血不足及心力衰竭）

● 房性心律失常（心房扑动，心房纤颤转律和转律后窦性心律的维持）。

● 结性心律失常。

● 室性心律失常（治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室纤颤的预防）。

● 伴W-P-W综合征的心律失常。

禁忌：

● 未安装起搏器的窦性心动过缓和窦房传导阻滞。

● 未安装起搏器的病态窦房结综合征（有窦性停搏的危险）。

● 未安装起搏器的严重房室传导异常。

● 甲状腺功能亢进，由于胺碘酮可能导致甲状腺功能亢进的恶化。

● 已知对碘、胺碘酮或者其中的赋形剂过敏。

● 妊娠尤其是中三个月和后三个月。

● 哺乳期。

● 联合应用以下药物，有可能诱导尖端扭转性室性心动过速：

■Ⅰa类抗心律失常药物：奎尼丁、双氢奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺；

■Ⅲ类抗心律失常药物：多非利特、伊布利特、索他洛尔；

■非抗心律失常药物：苄普地尔、砷化合物、西沙必利、西酞普兰、静脉多拉司琼、多潘立酮、红霉素（静脉内给药）、咪唑斯汀、长春胺（静脉内给药）、莫西沙星、左氧氟沙星，普卢卡必利、托瑞米芬、螺旋霉素（静脉内给药）及舒托必利。

三、药代学特点

▌决奈达隆：

■吸收：膳食脂肪可增加其生物利用度，口服生物利用度为15%，空腹仅为4%。

■分布：血浆蛋白结合率为99.7%。

■代谢：在400mg每日2次的推荐剂量下，达峰时间（Tmax）为3~6小时，4~8天（平均7天）达稳态血浆浓度。半衰期为13~19小时。

■排泄：主要经粪便排出（约84%），其次经肾排出（约6%）。

▌胺碘酮：

■吸收：口服生物利用度平均为50%（22%~86%），血药浓度与剂量呈线性相关。

■分布：表观分布容积大约为60L/kg，主要分布于脂肪组织及脂肪含量丰富的器官，其次为心，肾，肺，肝及淋巴结，62.1%与白蛋白结合，33.5%与β脂蛋白结合。

■代谢：主要通过细胞P450系统代谢，单剂量达峰时间（Tmax）为3~7小时，负荷量每日给药通常一周（几天到两周）后发挥作用，一至几个月后可达稳态血药浓度。半衰期长且有明显个体差异（20~100天）。

■排泄：经粪便排泄，几乎不经肾脏清除（尿排泄<1%）。药物的残余效应会持续10天至一个月。

四、药物相互作用

决奈达隆是细胞色素P450酶（CYP）3A4和CYP2D6的中度抑制剂，胺碘酮和/或其代谢物（去乙胺碘酮）抑制CYP1A1，CYP1A2，CYP3A4，CYP2C9，CYP2D6及P-糖蛋白，可能增加其底物暴露量。应避免与延长QT间期的药物和CYP3A4的强效抑制剂类联合使用。详见药物相互作用（表1）。

表1：与决奈达隆、胺碘酮相互作用的药物和建议

五、特殊人群剂量调整

表2 特殊人群剂量调整

参考文献：

[1]中国生物医学工程学会心律学分会.决奈达隆临床应用的中国专家建议.中华内科杂志[J],2021,60(12):1139-1147.

[2]Jordi Heijman, Stefan H Hohnloser, A John Camm. Antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: lessons from the past and opportunities for the future. EP Europace, 2021; 23(Supplement_2): ii14–ii22.

[3]中华医学会心血管病学分会.2008中国胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中国心脏起搏与心电生理杂志[J],2004,18(6):401-407

[4]可达龙（盐酸胺碘酮片）药品说明书

[5]迈达龙（盐酸决奈达隆片）药品说明书

[6]中华医学会心血管病学分会，中国生物医学工程学会心律分会，胺碘酮抗心律失常治疗应用指南工作组.胺碘酮抗心律失常治疗应用指南（2008），中华心血管病杂志[J]2008,36(9).

本文首发：医学界心血管频道

本文作者：慕宸

责任编辑：袁雪晴 章丽

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