仑伐替尼（乐伐替尼 ）-【寻药帮】

说明

Lenvacent 4:每粒胶囊含有相当于Lenvatinib 4 mg的甲磺酸Lenvatinib INN。
Lenvacent 10:每粒胶囊含有相当于10毫克Lenvatinib的甲磺酸Lenvatinib INN。

描述

Lenvatinib是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4)的激酶活性。除了正常的细胞功能外，Lenvatinib还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4；血小板衍生生长因子受体α(pdgfrα)、试剂盒和RET。Lenvatinib在肝细胞癌细胞系中也表现出抗增殖活性，这种活性依赖于激活的FGFR信号，同时抑制FGF受体底物2α (FRS2α)的磷酸化。lenvatinib和依维莫司的组合显示出增强的抗血管生成和抗肿瘤活性，这由体外人内皮细胞增殖、管形成和VEGF信号传导的减少以及人肾细胞癌的小鼠异种移植模型中肿瘤体积的减小所证明，所述肿瘤体积的减小大于单独使用任一种药物的情况。

指示

Lenvatinib是一种激酶抑制剂，适用于:
用于治疗患有局部复发或转移、进行性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)的患者。
与依维莫司联合使用，用于治疗接受过一次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者。
用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗(HCC)。

剂量和给药

DTC:建议剂量为24 mg，每日口服一次。
肾细胞癌:推荐剂量为18毫克，每日一次，依维莫司为5毫克，每日一次。
HCC:建议剂量基于实际体重:
体重大于或等于60 kg的患者每日一次口服12 mg
体重低于60 kg的患者每日口服一次，每次8 mg。
修改某些肾功能或肝功能受损患者的每日推荐剂量。

副作用

在DTC中，lenvatinib最常见的不良反应(发生率≥30%)为高血压、疲劳、腹泻、关节痛/肌痛、食欲下降、体重下降、恶心、口腔炎、头痛、呕吐、蛋白尿、掌跖红感觉异常综合征、腹痛和发音困难。在RCC中，lenvatinib和依维莫司最常见的不良反应(发生率≥30%)为腹泻、疲劳、关节痛/肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血事件和蛋白尿。在HCC，lenvatinib最常见的不良反应(发生率≥20%)为高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重下降、腹痛、掌-跖红细胞感觉异常综合征、蛋白尿、发音困难、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。

预防措施

高血压:治疗前和治疗期间应控制和监测血压。尽管进行了最佳的抗高血压治疗，3级高血压患者仍应停用Lenvatinib。对于4级高血压，应停用Lenvatinib。
心脏功能障碍:应检测患者心脏功能障碍的临床症状或体征。对于3级心功能不全患者，应停用或停用Lenvatinib。对于4级心功能不全，应停用Lenvatinib。
动脉血栓栓塞事件:发生动脉血栓栓塞事件后，应停用Lenvatinib。
肝毒性:治疗前和治疗期间应定期检测肝功能。对于3级或4级患者，应暂停或停用Lenvatinib
肝毒性。对于肝功能衰竭，应停用Lenvatinib。
肾衰竭或肾功能损害:对于3级或4级肾衰竭或肾功能损害，应停用或停止使用Lenvatinib。
蛋白尿:治疗前应监测蛋白尿，治疗期间应定期监测。对于每24小时出现2克或更多蛋白尿的患者，应停用Lenvatinib。对于肾病综合征，应停用Lenvatinib。
腹泻:可能严重且反复发作。严重腹泻的及时处理
应该被启动。应根据严重程度停用或停用Lenvatinib。
瘘管形成和胃肠穿孔:出现3级或4级瘘管或任何级别胃肠穿孔的患者应停用Lenvatinib。
QT间期延长:应监测并纠正电解质异常。对于QT间期大于500 ms或60 ms或基线QT间期增加更大的患者，应停用Lenvatinib。
低钙血症:应至少每月监测一次血钙水平，必要时应更换钙。应停止或停用Lenvatinib
根据严重程度。
可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):在完全解决或停止治疗RPLS之前，应停用Lenvatinib。
出血事件:应根据严重程度停用或停用Lenvatinib。
甲状腺刺激激素受损
抑制/甲状腺功能障碍:
治疗前和治疗期间应每月检测甲状腺功能。
伤口愈合并发症:术前应停用Lenvatinib。有伤口愈合并发症的患者应停用Lenvatinib。
胚胎-胎儿毒性:Lenvatinib可导致胎儿损伤。应告知患者对胎儿的潜在风险和有效避孕的使用。

妊娠期和哺乳期使用

没有可用的人类数据说明药物相关风险。应该告知孕妇对胎儿的潜在风险。尚不清楚人乳中是否存在lenvatinib。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，应建议女性在接受来伐替尼治疗期间以及最后一次给药后至少1周内停止母乳喂养。

药物相互作用

延长QT间期的药物:据报道，Lenvatinib可延长QT/QTc间期。应避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用来伐替尼

仓库

不要储存在30摄氏度以上。避免光线照射，避免儿童接触

商业包装

Lenvacent 4:每瓶含30粒胶囊。
Lenvacent 10:每瓶含30粒胶囊。
Lenvacent 4:每盒包含3个4粒胶囊的泡罩条。
Lenvacent 10:每盒包含3个4粒胶囊的泡罩条

其他人

儿科使用
尚未确定lenvatinib在儿科患者中的安全性和有效性。
老年人使用
在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
肝脏损伤
不建议HCC和轻度肝功能损害(Child-Pugh A)患者调整剂量。对于中度或重度肝功能损害的HCC患者，没有推荐剂量。对于DTC或RCC以及轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A级或B级)的患者，不建议调整剂量。在DTC或RCC和严重肝功能损害的患者中，Lenvatinib的浓度可能会增加(Child-Pugh C)。
对于DTC或RCC以及严重肝功能损害的患者，应减少剂量。
肾脏损伤
不建议轻度(CLcr 60-89 mL/min)或中度(CLcr 30-59 mL/min)肾功能损害患者调整剂量。Lenvatinib浓度可能会增加
患有DTC或RCC和严重肾功能损害(CLcr 15-29 mL/min)的患者。对于RCC或DTC以及严重肾功能损害的患者，应减少剂量。对于HCC和严重肾功能损害的患者，尚无推荐剂量的来伐替尼。尚未对终末期肾病患者进行Lenvatinib研究。