对于糖尿病的高危人群及可疑人员,,我们一般会对其进行一些相应的检查,来评估患者胰岛β细胞的功能,并根据胰岛β细胞的功能情况来判断患者是否是糖尿病?是哪一种类型的糖尿病:是1型糖尿病,还是2型糖尿病?并根据胰岛β细胞的功能来指导患者的治疗方案的选择:是选择口服药物治疗,还是选择胰岛素注射?选择口服药物时,是选择胰岛素促泌剂还是选择非胰岛素促泌剂?评估糖尿病患者胰岛β细胞功能对指导临床用药,预测病情发展至关重要
那么临床常用的评估糖尿病患者胰岛功能的方法和指标有哪些
一、葡萄糖耐量实验
1、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)
是临床使用最广泛的,评估胰岛β细胞功能的检查方法;
具体方法是:1、在患者一侧手臂放置静脉留置针,清晨空腹抽第一次血;2、用200~300ml的开水溶解75克葡萄糖,在5分钟内喝完,从喝第一口糖水开始计时,于服糖后的1/2小时、1小时、2小时、3小时再各抽一次血;测上述五个时间点的血糖,所得结果即是口服葡萄糖耐量实验结果;
2、静脉葡萄糖耐量实验(IVGTT)
1)试验方法:静脉注射50%葡萄糖溶液50ml(或按0. 5g/kg体重计算葡萄糖剂量,最大不超过25克),3~5分钟内注射完。在静脉注射葡萄糖前和注射后半小时、1小时、2小时、3小时共五个时间点,分别抽血测定血糖水平。
2).结果判断
结果判断同OGTT
3、口服葡萄糖耐量实验和静脉葡萄糖耐量实验各自优点与局限
口服葡萄糖耐量实验(OGTT):不干扰葡萄糖-胰岛素反馈的生理机制,口服葡萄糖经胃肠道吸收,可刺激消化道分泌胰高血糖素样肽等内分泌激素,这些激素也可以刺激胰岛素的分泌,更符合生理状态。有些患者口服高浓度的葡萄糖会出现比较严重的呕吐;严重高血糖时,不宜口服大剂量的葡萄糖,以免引起酮症及酮症酸中毒;口服葡萄糖耐量实验重复性差,变异系数大,影响因素较多。
静脉葡萄糖耐量实验(IVGTT):优点为敏感性高、重复性好、变异性小,可用于预测糖尿病的发生,能早期反映2型糖尿病患者胰岛β细胞功能受损程度。适用于不能承受大剂量口服葡萄糖者。如胃切除后、胃空肠吻合术后、吸收不良综合征等可导致口服葡萄糖吸收不良的患者;IVGTT的局限性为:
1)难以评估中晚期糖尿病患者和严重高血糖患者的胰岛素分泌功能,因为当β细胞功能衰退到一定程度,或者较高的血糖水平对胰岛β细胞胰产生抑制,这时胰岛β细胞对葡萄糖的刺激不产生反应;
2)、静脉葡萄糖耐量实验是属于非生理性应答现象,不如口服葡萄糖耐量实验更符合生理状态;
3)、静脉推注高浓度葡萄糖易出现同侧的肩部不适、发热、等不良反应,大约持续几分钟即消失,还易引起静脉炎。
0GTT实验和IVGTT实验各有优缺点,根据实际需要来进行选择;
二、胰岛素及C肽测定
胰岛素和C肽测定是诊断糖尿病和区分糖尿病类型的最可靠方法,也是评价胰岛β细胞储备和分泌功能的重要检查手段。对临床已初步诊断为糖尿病的患者,只有通过胰岛素或C肽测定才能进一步明确诊断,并区分其类型,是属于1性糖尿病(胰岛素依赖型),还是属于2型糖尿病(非胰岛素依赖型),可以指导临床治疗和用药,并能够预测病情的发展;血浆胰岛素和C肽测定两种方式:即空腹胰岛素和C肽水平测定和胰岛素(或C肽)释放试验两种。在做口服葡萄糖耐量试验(OGTT)时,抽5次静脉血测定血糖时同时检测血浆胰岛素水平。
1、空腹胰岛素和C肽测定
胰岛β细胞在生成一分子胰岛素的同时,也会生成一分子的C肽;由于C肽的半衰期比胰岛素长,在体内清除较慢,且不会受到外源性胰岛素的影响;因此,外周血中C肽比胰岛素更加稳定,浓度也更高,通常是胰岛素浓度的5倍以上,故能较准确地反映胰岛β细胞的功能。正常情况下,空腹血浆胰岛素水平为35 ~ 145 pmol/L(5~ 20 mU/L),血浆C肽水平约为400pmo1/L。正常情况下,口服葡萄糖或标准进餐后,血浆胰岛素和C肽水平会在0.5~1 h内上升至高峰,高峰时的胰岛素的浓度是空腹基础水平的5~ 10倍,高峰时C肽的浓度是空腹基础水平的5~6倍,餐后3~4h又恢复至基础水平。血浆胰岛素和C肽水平的测定,有助于了解胰岛β细胞的功能并指导糖尿病的分型和治疗方案的选择,但不作为诊断糖尿病的依据。
2、胰岛素释放实验:
1)原理:
口服葡萄糖或标准的馒头餐可使血糖升高,而血糖升高又可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,使血糖降低,从而可根据空腹时的基础血糖和胰岛素水平,以及服糖后1小时、2小时、3小时的胰岛素和血糖水平的变化来判断β细胞的功能状态,有助于糖尿病的早期诊断、分型和指导治疗。
2).方法:同口服葡萄糖耐量实验(OGTT),即在口服葡萄糖耐量实验(OGTT)的基础上,在测血糖的同时,联合检测五个时间点的胰岛素,即在空腹、服糖后半小时、1小时、2小时、3小时各采血一次,测定胰岛素的含量。
3).结果判断:
正常健康人:胰岛素变化与血糖变化是一致的,空腹胰岛素值为5~ 20mU/L,服糖后半小时~1小时胰岛素分泌达到高峰,为空腹时的5-10倍,3h 后恢复至空腹水平。
(1)、胰岛素分泌缺乏: 胰岛素分泌严重缺乏,餐后胰岛素分泌也无明显增加,胰岛素分泌曲线低下,多见于1型糖尿病或Ⅱ型糖尿病后期。应接受胰岛素治疗,在治疗中还应适时进行血胰岛素分泌水平测定,以监测病情发展
(2)、胰岛素分泌增高(胰岛素抵抗):表现为空腹胰岛素水平正常和高于正常,服糖后胰岛素高峰明显高于正常人,表明胰岛素分泌功能是正常的,胰岛素分泌的量偏高,提示体内存在胰岛素抵抗;多见于肥胖的2型糖尿病患者早期。
(3)、胰岛素释放障碍:表现为空腹胰岛素正常,餐后2~3小时才达到胰岛素分泌高峰,即胰岛素分泌高峰后移,胰岛素反应曲线呈迟缓上升,提示胰岛病β细胞发生功能障碍,已经发生轻微病变。
(4)、胰岛素缺乏和胰岛素抵抗同时存在:此类患者早期是属于胰岛素分泌增多,即胰岛素抵抗,但却长期错误地应用胰岛素促泌剂,致使胰岛β细胞功能逐步衰竭,最终在胰岛素抵抗基层上又导致体内胰岛素的缺乏,多见于肥胖的2型糖尿病中后期;
胰岛索释放试验比单次采血测定胰岛对了解病情有更大的帮助。
3、C肽释放实验
1. 原理:口服葡萄糖、标准餐(100克面粉的馒头餐)可以升高血糖刺激胰岛素分泌,或口服磺脲类降糖药、静脉注射胰高血糖素等刺激诱导内源性胰岛素分泌,而C-肽与内源性胰岛素的生成是1:1的关系,故可通过C肽分泌情况来了解胰岛β -细胞的储备功能,有助于糖尿病的早期诊断、分型和指导治疗。
2.方法:
(1)以口服葡萄糖或馒头餐刺激血糖升高:测餐前空腹及餐后半小时、1小时、2小时、3小时共5个时间点的C-肽和血糖浓度。
(2)、静脉注射胰高血糖素刺激血糖升高:清晨晨空腹静脉注射1mg的胰高血糖素,在注射前及注射后5、10 、20 和30分钟,共五个时间点分别抽血,测C -肽和血糖。
(3)24h尿C-肽测定
正常人:24h 尿C-肽为(36±4) μg/L;
1型糖尿病患者:24h 尿C-肽可明显降低,最低可达(1.1±0.5) μg/L;
2 型糖尿病:24h 尿C-肽为(24 土7)μg/L;
存在胰岛素抵抗的肥胖2型糖尿病:24h 尿C-肽可升高为(64 士35) μg/L;
肾功能不全者血清C-肽升高,而尿中C-肽排出减少;
24h尿C-肽测定,不仅标本留取方便,患者乐于接受,而且可以准确地反映胰岛β细胞的贮备功能,但是在国内尚未普遍采用;
3.结果分析
正常人空腹血C-肽值为 (1.0±0.23) ug/L;
C -肽释放实验结果的判断同胰岛素释放实验。
因C-肽不受肝脏和外源性胰岛素干扰,且不与胰岛素抗体反应,比胰岛素更加稳定,可更好地反映β细胞功能。但需注意:1 型糖尿病患者可出现C -肽的假性增高,肾脏病变时,C-肽排泄减少,血中浓度会升高;
血清 C 肽<0.2nmol/L 时,1 型糖尿病的可能性>99.8%;2 型糖尿病也能出现胰岛功能“衰竭”的假象,因为暂时的高糖毒性可能高度抑制胰岛β细胞功能,建议病情稳定数月后,再复查 C 肽水平,仍低者考虑 1 型糖尿病;新诊断的 2 型糖尿病患者,如果餐后 2 小时 C 肽 / 空腹 C 肽 ≥ 3,则经过胰岛素强化治疗后,更易于诱导长期血糖控制,改善β细胞功能,病情有可能得到长期缓解。
胰岛素测定,可评定尚未用胰岛素治疗糖尿病患者的胰岛功能;而C肽测定,无论是否使用胰岛素,都可评定患者的胰岛功能,且较之胰岛素测定更为准确;
三、 胰高血糖素刺激试验(GST):
先抽空腹血,再静脉推注 1 mg胰高血糖素,6 分钟后再抽血,测这两个时间点的血糖、C 肽和(或)胰岛素水平;对胰高血糖素刺激缺乏反应的患者,说明胰岛功能衰竭。
四、精氨酸刺激试验(AST):
精氨酸刺激试验:能够快速,方便地评估糖尿病患者胰岛β细胞胰岛素储备功能,与馒头餐试验相辅相成
在一侧手臂放置留置针,抽空腹血;在另一侧手臂,静脉推注适量0.9%氯化钠溶液后再推注10%盐酸精氨酸20 mL(5 g精氨酸), 30~60 秒内推完,在推注精氨酸后的2、4、6 分钟,分别抽血;测上述四个时间点的胰岛素和(或)C 肽、胰高血糖素的水平,主要用于了解第 1 时相胰岛素分泌情况。精氨酸刺激试验前后,血糖不会发生明显变化,对患者的血糖没有影响,对处于高糖状态的患者亦不会加重病情,精氨酸刺激试验不受高血糖毒性的影响;
精氨酸刺激试验与糖刺激试验原理不同,其敏感性虽次于葡萄糖耐量实验,但是当葡萄糖耐量实验不能有效地反映胰岛第一相及第二相胰岛素分泌功能的时候,精氨酸刺激试验可以作为评估第一相胰岛素反应的有效方法,并且口服或静脉使用大量葡萄糖,对糖尿病患者是不利的,而精氨酸刺激试验对血糖不会造成波动,是安全性良好的评估手段。
五、进餐实验:
通常测定空腹及进餐后 2 小时的血糖、胰岛素和(或)C 肽水平。
六、如何选择评估胰岛β细胞功能的检查
当患者空腹血糖未超过9 mmol/L时,葡萄糖耐量实验或者标准馒头餐试验等能正常反映胰岛β细胞功能,而当血糖>13 mmol/L的时候,胰岛β细胞受到抑制,胰岛素和C肽释放受到抑制,葡萄糖耐量实验、标准馒头餐实验、胰岛素和C肽不能准确评估胰岛β细胞功能,而精氨酸刺激实验能准确反映胰岛β细胞储备功能,与IVGTT、胰高糖素刺激试验相似,优于OGTT,且具有简单,耗时短,重复性好及易于规范等特点。
在糖调节受损阶段,一般选用葡萄糖耐量实验 早期评估胰岛素分泌;
在临床糖尿病阶段,可选择精氨酸刺激实验 及 口服葡萄糖耐量实验 来判断病情轻重;
在 2 型糖尿病β细胞功能衰竭阶段或疑为 1 型糖尿病,多选择 胰高血糖素刺激实验 来判断其衰竭程度。
就临床普及程度看,OGTT 联合胰岛素或 C 肽释放试验、进餐刺激实验应用最广。
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