mRNA帽类似物的最新发展突显了mRNA作为研究RNA代谢的有力工具的重要性,并发现了靶向mRNA的潜力,可用于治疗癌症,基因疗法,抗病毒疗法和改善核酸酶靶向药物的定位。
经过化学修饰的mRNA帽类似物由独特的帽结构m7G [5'] ppp [5'] N(其中N = G,A,C或U)组成,存在于许多真核细胞和病毒的5'端RNA和几种非编码RNA。帽类似物的m7G部分上糖取代的存在对方向,翻译效率,结合亲和力和核稳定性的性质产生了重大影响。
合成具有7-甲基鸟苷(m7G)糖取代修饰的各种帽类似物,是一件相当复杂的有机合成工作,通常反应步骤超过18步,用到试剂和原料不易得,例如3'-炔丙基,2',3'-异亚丙基,2',3'-二乙酰和2' -氨基,三磷酸桥接,例如亚氨基二磷酸和亚甲基双(膦酸酯);三磷酸非桥接,例如,BH3,Se和S;以及核碱基取代,例如6-硫代鸟苷和三唑。
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部分原料如下:
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