一、卵巢癌难题亟待攻克，PARP抑制剂潜力巨大
据相关数据显示，2020年卵巢癌新发病例31万例（中国6万例），使卵巢癌成为女性较为高发的癌种，也是世界上第二大妇科恶性肿瘤死亡原因。卵巢癌作为女性生殖系统中常见的恶性肿瘤，致死率高居女性恶性肿瘤之首。大部分患者在首次确诊时已是晚期，卵巢癌的诊断5年后生存率仅为47%，死亡率与发病率的比率＞0.6。如何有效的提高卵巢癌患者的生存期已成为妇科肿瘤亟待攻克的难题。
2018年卵巢癌全球发病率
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
以卵巢癌为适应症的靶向与免疫药物研发如火如荼，其中PARP抑制剂分子靶向药物可达到延长无铂间期或无化疗间期，显著提高患者治疗效果，并进入相关临床指南。
自2014年，全球首个PARP抑制剂奥拉帕利获批上市后，其销售额呈持续上升趋势，展现出惊人的市场推动力。目前PARP抑制剂已成为卵巢癌一线化疗后单药维持治疗的首选用药，市场潜力非常可观。
药融云通过结合卵巢癌市场研发现状和自身数据库，总结分析了卵巢癌治疗的市场背景、药物发展史、主流在研药物靶点等，最终整理出了《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告，其中对PARP抑制剂市场做了详细的介绍与分析。
二、PARP抑制剂介绍
靶点介绍：PARPs是抑制ADP核糖聚合酶（一种参与DNA修复的酶）的药物，对于具有遗传性BRCA1、BRCA2突变的人群效果显著，PARPs是由17个核蛋白组成的家族，其特征是都具有一个共同的位点将ADP-核糖转移到特定受体上的催化位点，其中PARP1、PARP2、PARP3、PARP5a/b能够产生长聚PAR链。这种翻译后修饰后蛋白被命名为PARylation，允许PARPs参与不同的细胞活动。
作用机制：PARP1是最具特征的PARP抑制剂，参与碱基切除修复 (BER)，DNA断裂修复以及稳定染色体。当细胞内 PARP 被抑制时会引起其内部大量单链断裂（ SSBs） 不能及时修复而堆积，未被修复的 SSBs 会引发到达此处的复制叉的崩解并由此产生大量的双链断裂（ DSBs ），这些有着很强细胞毒性的 DSBs 在正常细胞内可以通过由BRCA1 及 BRCA2 等因子共同参与介导的 HRR 进行及时准确地修复；而在 BRCA1/2 缺陷性细胞内，由于没有了 HRR 这一重要途径， DSBs无法修复，或者最多由容易出错的非同源末端连接（ NHEJ ） 修复，细胞死亡的概率大大增加。
PARP抑制剂作用机制
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
三、PARP抑制剂市场竞争格局
- 1.已上市药物
据药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告显示，PARP抑制剂是卵巢癌治疗的成熟热门药物靶点，市场增长迅猛，目前全球范围内共有7款获批上市，其中，中国获批的有4款。分别是阿斯利康的奥拉帕利、再鼎医药的尼拉帕利、恒瑞医药和豪森联合开发的氟唑帕利、百济神州公司的帕米帕利。
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
阿斯利康的奥拉帕利于2014 年获 FDA批准用于 BRCA 突变卵巢癌三线及以上治疗，是全球首个按合成致死理念设计并获批的 PARP 抑制剂，此后多个 PARP 抑制剂陆续获批上市。
另外，再鼎医药的尼拉帕利于 2017 年 3 月经过美国 FDA 批准上市，用于复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗，也是目前获批的首个无须 BRCA 突变或其他生物标志物检测即可在临床应用的 PARP 抑制剂，适用人群更为广泛。
- 2.销售市场
国内市场
阿斯利康的利普卓®（奥拉帕利）自上市后快速放量，据统计，2020年销售额突破6亿，2021年H1已有超5亿，全年预计将突破10亿并呈现持续上涨态势。与此同时，再鼎医药的则乐®（甲苯磺酸尼拉帕利胶囊）上市后销售额在2021年开始呈现爆发式增长。目前在卵巢癌一线维持治疗中，阿斯利康的利普卓®依旧占PARP抑制剂主导地位，未来其他厂家的进入将会影响目前的市场格局，但PARP抑制剂整体市场表现出非常强劲的增长态势。
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
全球市场
随着PARP抑制剂在NCCN指南地位的不断提升，PARP已成为卵巢癌治疗领域最热门的靶点，自2014年首个PARP抑制剂奥拉帕利获批上市后，其全球销售额呈持续快速上升趋势，2020年销售额达到超16亿元，2021年预计将突破20亿美元。从销售地区来看，北美地区一直占据领先市场，其次是欧洲五国、亚洲、欧洲其他国家。
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
四、PARP抑制剂国内在研情况
经药融云数据库查询，目前国内进入Ⅲ期临床研究的 PARP 抑制剂品种共 2 个，分别为瑛派药业/君实的 senaparib（最早由君实生物研发，后转入英派药业继续临床开发，拟用于治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、 原发性腹膜癌等）、拜玛林的Talazoparib tosylate。
进入I期/II期临床研究的PARP抑制剂有上海迪诺SC-10914、上海甫康Mefuparib hydrochloride、天士力TSL-1502、上海创诺simmiparib、人福药业HWH-340等。
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
五、总结
自从2019 NCCN V1版指南将PARP抑制剂提升为一线化疗后BRCA突变卵巢癌患者单药维持治疗，二线及以上化疗后铂敏感复发卵巢癌患者单药维持治疗后，PARP抑制剂地位不断提升，推动市场惊人增长。药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告对未来卵巢癌市场做出预测，2026年PARP抑制剂的销售额将达到67亿美元，依旧占据卵巢癌治疗市场的主导地位。
卵巢癌药物销售预测
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
PARP 抑制剂已然成为乳腺癌、卵巢癌等疾病药物研发的热门方向，与其他疗法联合上也很有前景，是国内药企的热门研究领域，且已有多家企业布局该领域，将充实今后的PARP抑制剂市场，为患者提供更多、更优的药物选择。
然而，跟风研发是捕捉了风口，还是撞上了枪口，尚不可一概而论。国家政策全面倡导，药企创新药研发要拒绝盲目跟风，提倡并鼓励以差异化创新。在热门研发药物靶点上，存在着赛道拥挤、竞争激烈、同质化严重等现象，药企还是应该结合自身条件，认真思考，谨慎抉择。
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