规范病毒性肝炎诊疗，筛查先行：中国西南地区近十年丁型肝炎流行状况与临床特征分析

*仅供医学专业人士阅读参考

HDV筛查不足，容易被忽略。

编者按：

病毒性肝炎给全球带来了沉重的疾病负担，尽管我国在遏制病毒性肝炎方面所做的努力已初见成效，但由于慢性病毒性肝炎患者存量较大，防控形式依然严峻。丁型肝炎是丁型肝炎病毒（HDV）感染引起的肝脏疾病，是最严重的病毒性肝炎，与单一乙型肝炎病毒（HBV）感染者相比，HDV合并HBV感染者发生肝硬化、肝细胞癌（HCC）的风险更高[1]。然而由于医护人员及公众疾病认知不足、检测试剂缺乏、指南推荐不完善等原因，丁型肝炎常常被忽略，面临筛查率、诊断率低等问题。

最近，随着多项HDV相关研究成果相继发表[2-4]，丁型肝炎也逐渐受到重视，规范丁型肝炎的筛查和检测也被提上日程。

为了早日实现到2030年消除病毒性肝炎的目标，丁型肝炎已成为亟需关注的问题。本期文章特邀陆军军医大学第一附属医院（西南医院）毛青教授，同大家一起就我国丁型肝炎的流行情况以及临床特征展开讨论。

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根据既往流调数据，全球HBV感染者中约有5%合并HDV感染[5]。然而最近的荟萃分析显示，HDV在乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性者中的流行率为13.02%，若按照此数据估算，全球约有5000万例HDV感染者，其中中国现存HDV感染者应有约1000万例[4]。可实际上，我国从2016年才开始报告丁型肝炎病例，2016-2020年上报至中国疾病预防控制中心（CDC）的HDV感染者例数总共仅有1681例，故HDV感染在实际工作中显然被忽视了[6]。

为了更好地了解我国HDV的真实流行情况，我们团队对中国西南地区近十年的丁型肝炎患病率及其临床特征进行了分析[7]。

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研究筛选了2010年1月1日-2020年12月31日期间于我院感染科就诊（包括门诊和住院）的832144例HBsAg阳性患者，其中有13585例患者进行了丁型肝炎免疫球蛋白G（HDV-IgG）检测，这当中有13346例患者同时检测了丁肝抗原（HDVAg）。最终有157例HDV感染者（HDV-IgG、HDVAg至少有一项阳性）纳入分析，这些患者均为住院患者，平均住院时间为22±17天，平均年龄为53±13岁，其中男性患者有127例，占比77.71%。

HDV筛查率和流行率

流行病学资料分析显示，近十年来，西南医院HDV筛查率仅占HBsAg阳性的1.6%（13585/832144），其中2011年HDV筛查率最高（4.1%），2020年筛查率最低（1.04%）。

此外，HDV筛查的阳性率也较低，157例丁肝患者中HDV-IgG阳性患者14例，占0.10%（14/13585）；HDVAg阳性患者143例，占1.07%（143/13346）；丁肝（HDV-IgG或HDVAg阳性）总体阳性率1.17%。受地理位置影响，我院的病例均集中在中国西南地区，其来源依次分布于重庆（104例）、四川（36例）、贵州（13例）、云南（2例）、江西（1例）、西藏（1例）。

近十年来，我国西南地区的HDV阳性率

临床特征及转归

根据157例HDV阳性患者入院时的肝病程度分为慢性轻中度29例、慢性重度37例、慢加急性肝衰竭（ACLF）45例、代偿或失代偿肝硬化43例、HCC 3例。疾病进展发生率由高到低排列依次为ACLF（48.89%）>HCC（33.33%）>代偿性或失代偿性肝硬化（25.58%）>慢性重度（18.92%）>慢性轻中度（6.90%）（P<0.05）。其中，有7.64%的患者还合并了肝性脑病。具体临床转归情况见下表。

丁型肝炎患者的入院诊断与转归情况

短期随访28天，72.61%（114/157）的患者病情好转，27.39%（43/157）的患者病情进展。多因素Logistic回归分析显示，高龄、合并肝性脑病、高胆红素血症和凝血时间延长是影响HDV预后的独立危险因素。

综上所述，近十年来，我国西南地区HDV筛查不足，HDV阳性率低，筛查的对象也多为住院的HBV感染者，而门诊HBsAg阳性人群以及普通人群容易被忽略。HDV/HBV重叠感染会加速疾病进展，临床结局堪忧[8]，在本研究中，绝大多数HDV/HBV感染患者（81.53%）在入院时就已经处于重度肝炎、ACLF、肝硬化或HCC阶段。HDV感染会显著加速疾病进展，临床上要予以加倍重视。

加强丁型肝炎疾病知识普及工作，加大HDV筛查力度和范围，对HBsAg阳性感染者以及HDV高危人群进行筛查，是惠及更多病毒性肝炎患者，从遏制肝炎走向治愈肝炎的关键一步。

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参考资料：

[1]Da B L, Heller T, Koh C. Hepatitis D infection: from initial discovery to current investigational therapies[J]. Gastroenterology Report, 2019, 7(4): 231-245.

[2]Chen H Y, Shen D T, Ji D Z, et al. Prevalence and burden of hepatitis D virus infection in the global population: a systematic review and meta-analysis[J]. Gut, 2019, 68(3): 512-521.

[3]Stockdale A J, Kreuels B, Henrion M Y R, et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: Systematic review and meta-analysis[J]. Journal of hepatology, 2020, 73(3): 523-532.

[4]Miao Z, Zhang S, Ou X, et al. Estimating the global prevalence, disease progression, and clinical outcome of hepatitis delta virus infection[J]. J Infect Dis, 2020, 221(10): 1677-1687.

[5]Rizzetto M, Durazzo M. Hepatitis delta virus (HDV) infections: epidemiological and clinical heterogeneity[J]. J Hepatol, 1991, 13(Suppl): S116-S118.

[6]http://www.nhfpc.gov.cn. Accessed on Mar 21st, 2021

[7]毛青,刘慧敏等.中国西南地区丁型肝炎的流行状况与临床特征分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2022,31(1):85-91.

[8]于哲, 杨永平. HDV 重叠感染可增加慢性乙型肝炎患者的肝细胞癌风险[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(4): 944-947.

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