富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）治疗CHB初治、经治患者更有效！

慢性乙型肝炎是一种发病率高、感染力强、严重危害人类健康的世界性流行性传染病。据世界卫生组织统计，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，我国慢性HBV感染者约7000万例，其中CHB患者约2000万-3000万例。目前CHB患者可用的抗病毒治疗药物种类繁多，国内外指南均推荐强效、低耐药药物作为CHB初治患者的优选方案。其中富马酸丙酚替诺福韦（TAF）强效安全抗病毒的长期治疗价值已得到随访5年的III期临床试验及全球大量真实世界研究数据的支持！
两项III期临床试验随访5年数据——108研究和110研究

108研究和110研究这两项III期临床试验均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验，本次随访数据共纳入1248名CHB患者（纳入标准为：HBV DNA≥20000 IU/mL，男性ALT>60 U/L，女性ALT>38 U/L，GFRCG≥50 mL/min，近期影像学检查无肝细胞癌（HCC）证据），入组患者按2:1比例分入TAF组（n=866）或TDF组（n=382），其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签，换用TAF进行治疗。

在有效性终点方面，TAF治疗组的5年病毒学抑制率为93%，TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%，TAF治疗均实现并维持相似的高病毒学抑制率。对基线低、中、高病毒载量患者，TAF治疗的ALT复常率均高于TDF。

肾脏安全性指标显示，TDF经治患者换用TAF治疗后，GFRCG及β2微球蛋白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标志物水平，均较换用TAF前有所上升，提示TAF治疗较好的肾脏安全性。在骨安全性方面，TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定，TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度平均百分比增加，提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。

综合不良事件、实验室检查结果异常发生率和骨肾安全性数据，TAF在强效抑制病毒、耐药仍然为0的基础上，安全性也令人满意。

真实世界研究

2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF在真实世界中用于初治患者的最新数据。

01：TAF用于初治CHB患者，疗效和安全性与TDF/ETV相当

研究共纳入116例CHB初治患者，根据患者医院分别给予TAF、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或恩替卡韦（ETV）治疗，共29例患者使用TAF，43例使用TDF、44例使用ETV，三组间基线特征无显著差异，研究随访48周评估抗病毒治疗的疗效和安全性。

结果显示，TAF治疗组有83.3%的患者，在治疗48周时HBV DNA低于检测下限（20IU/mL）, 81.5%的患者ALT复常，TDF组两项比例分别为78.1%和79.4%，而ETV组两项比例分别为78.6%和72.4%。TAF、TDF、ETV治疗组患者治疗48周时，血清肌酐较基线分别上升：

0.07±12.35μmol/mL，3.96±11.45μmol/mL，5.42±15.86μmol/mL

02：CHB经治患者换用TAF可维持病毒抑制并改善骨肾安全性

KULDS研究共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受ETV治疗，122例接受含有ADV、TDF等两种核苷（酸）类似物（NA）联合治疗，评估换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性。

结果显示，患者换用TAF治疗后完全病毒学应答率（CVR）显著提升，ETV治疗组患者达到CVR的比例从75.9%上升到96.9%，从NA联合治疗组CVR比例从92.6%上升到98.4%，换用TAF后ALT复常率也有上升。此前使用ETV治疗的患者中，有46例eGFR＜60mL/min/1.73m2，换用TAF治疗48周后，9例患者eGFR改善至≥60mL/min/1.73m2；从NA联合治疗换用TAF治疗的患者β2微球蛋白：尿肌酐值（β2M:Cr）等肾小管标志物也在下降，提示患者肾功能有所恢复。

综上真实世界研究结果，初治或者经治CHB患者，使用/换用TAF均显示出较高的抗病毒效果及安全性。

科菲克®（科伦药业TAF）可与原研产品互相替代

2021年4月，科伦药业TAF已通过仿制药一致性评价，试验结果显示：科伦药业TAF与原研TAF溶出曲线、有关物质、溶出度、含量等指标检测结果基本一致，即药学生效；空腹或餐后条件下，科伦药业TAF与原研TAF Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值90%置信区间为90.26%-103.73%（P＜0.05），在国家标准80%-125%等效区间内，即生物学等效。

国内外研究均证实：通过一致性评价的仿制药与原研产品疗效一致，可实现临床替代。此前，国家医保局公布的“国采中选药品临床疗效和安全性真实世界研究”也显示出，国采中选仿制药与原研药在临床疗效和使用上等效，不良反应无统计学差异。