丙戊酸盐+帕尼培南，联用合理吗？

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揭秘药物间的相互作用

联用建议

帕尼培南与倍他米隆联合使用可显著降低丙戊酸盐血清水平。

厄他培南、亚胺培南和美罗培南的作用相似，当给予患者服用丙戊酸盐时，会发生癫痫发作。预计所有碳青霉烯类药物的相互作用相似。

相关临床研究结果

丙戊酸盐+帕尼培南：

一份报告描述了3例服用抗癫痫药物的日本儿童病例，这些儿童在接受帕尼培南和倍他米隆治疗严重胸部感染时丙戊酸盐血清水平明显降低[3]。

其中2例患者的癫痫发作频率增加。1例病例中，开始使用帕尼培南后4天内，丙戊酸盐血药浓度从30.1μg/mL下降至1.53μg/mL，停药后再次升高。所有3例患者均同时服用卡马西平，但抗菌药未改变其血清水平。

在另外3例病例中，报告丙戊酸浓度降低60%-100%，发生在同时开始治疗的2天内：2例病例发生癫痫发作频率增加[4]。

相互作用机制

目前尚不清楚，但药物间发生相互作用的速度与酶诱导机制的作用速度不一致，提示肾脏排泄加速[2]。动物和体外研究显示蛋白结合率改变。

据报告，通过上调催化辅因子，丙戊酸盐葡萄糖醛酸化增强可增加丙戊酸盐的肝脏内在清除率和肾脏排泄[6]。

葡萄糖醛酸化丙戊酸盐水解减少，从而抑制碳青霉烯类药物的水解酶[5-6]。有人认为，血浆丙戊酸盐水平降低，可能部分是由于丙戊酸盐在红细胞中的分布增加[1]。

曾报告癫痫发作或癫痫发作频率增加以及丙戊酸盐血药浓度显著下降。

因此，在同时使用碳青霉烯类药物的患者中监测丙戊酸盐剂量似乎是明智的，应警惕是否需要增加丙戊酸盐剂量，或使用另一种抗菌药，或使用丙戊酸盐的替代药物。卡马西平和苯妥英在上述报告中无相互作用。

参考文献：

[1]Omoda K,Murakami T,Yumoto R,Nagai J,Maeda Y,Kiribayashi Y,Takano M.Increasederythrocyte distribution of valproic acid in pharmacokinetic interaction with carbapenem antibioticsin rat and human.J Pharm Sci(2005)94,1685–93.

[2]De Turck BJG,Diltoer MW,Cornelis PJWW,Maes V,Spapen HDM,Camu F,HuyghensLP.Lowering of plasma valproic acid concentrations during concomitant therapy with meropenemand amikacin.J Antimicrob Chemother(1998)42,563–4.

[3]Nagai K,Shimizu T,Togo A,Takeya M,Yokomizo Y,Sakata Y,Matsuishi T,Kato H.Decreasein serum levels of valproic acid during treatment with a new carbapenem,panipenem/betamipron.J Antimicrob Chemother(1997)39,295–6.

[4]Yamagata T,Momoi MY,Murai K,Ikematsu K,Suwa K,Sakamoto K,Fujimura A.Panipenem—Betamipron and decreases in serum valproic acid concentration.Ther Drug Monit(1998)20,396–400.

[5]Spriet I,Goyens J,Meersseman W,Wilmer A,Willems L,Van Paesschen W.Interaction betweenvalproate and meropenem:a retrospective study.Ann Pharmacother(2007)41,1130–6.

[6]Nakajima Y,Mizobuchi M,Nakamura M,Takagi H,Inagaki H,Kominami G,Koike M,Yamaguchi T.Mechanism of the drug interaction between valproic acid and carbapenem antibioticsin monkeys and rats.Drug Metab Dispos(2004)32,1383–91.

本文来源：医学界临床药学频道 本文作者：红油辣酱 责任编辑：京京

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