乳腺癌新药阿贝西利片获批早期乳腺癌适应症

近日，礼来制药抗肿瘤新药唯择(阿贝西利，Abemaciclib)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，联合内分泌治疗(他莫昔芬或芳香化酶抑制剂)适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，成为国内首个且目前唯一被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。这也是阿贝西利片继2020年12月获得NMPA批准用于治疗HR+ HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌后，再次获批新适应证。

乳腺癌现状：

据《2020全球癌症报告》显示,乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤。在我国,乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁女性身体健康。乳腺癌分为4种不同特征和预后的分子亚型,其中激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌是最常见的亚型。HR+乳腺癌生长依赖于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6) ,促进细胞周期从G1期到S期。CDK4/6抑制剂将细胞周期阻滞于C1期,从而抑制肿瘤细胞增殖，可能克服或延缓晚期乳腺癌对内分泌治疗耐药。美国FDA已经批准上市的CDK4/6抑制剂有帕博西尼、瑞博西林和阿贝西利，而今天，小编就给大家讲讲阿贝西利这个药品。

阿贝西利是什么药？

阿贝西利是一类小分子激酶抑制剂，可选择性抑制细胞周期依赖性激酶(CDK) 4/6，抑制视网膜母细胞瘤蛋白(RB）磷酸化，将肿瘤细胞的细胞周期阻滞于G1期，对细胞增殖起到抑制作用。周期蛋白D(cyclin D)的表达受到多种信号因子（如内皮生长因子受体( EGFR)、核因子κB ( NF-κB）等）调控。

阿贝西利的治疗效果：

Ⅱ期MONARCH-1研究21发现，在既往内分泌治疗和化疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌(中位三线治疗后),阿贝西利单药有效率为19.7%,大于6个月的临床获益率(CR+PR+SD)为 42.4% ,PFS为6个月,0S为17.7个月。Ⅲ期MONARCH-2研究的]表明, 阿贝西利联合氟维司群用于内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌, PFS为16.4个月,而单药氟维司群PFS为9.3个月(P<0.001);有效率分别为 48.1%和21.3%。

Ⅲ期MONARCH-3研究28-29]探索阿贝西利联合非甾体类AI初始治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。结果表明,阿贝西利联合阿那曲唑或来曲唑组的PFS明显长于单用阿那曲唑或来曲唑组(28.18个月vs 14.76个月, HR=0.54,P<0.001);客观有效率分别为61.0%和 45.5%(P=0.003)。

总结

得益于中国研究者对MONARCH研究的突出贡献，中国成为首批批准阿贝西利片早期乳腺癌适应症的国家之一。阿贝西利片新适应症获批，将开创HR+、HER2-早期乳腺癌高危患者辅助治疗新时代，带来更多治愈的希望。