AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：阐明非酒精性脂肪肝中 SIRT-1/PGC-1α 相关的线粒体功能障碍和自噬。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）可导致与线粒体损伤相关的慢性肝病。然而，该疾病病因的确切机制尚不清楚。为了获得新的见解，在 NAFLD 小鼠模型中研究了在肝脏脂肪积累过程中影响 sirtuin 1 (SIRT1) 的变化。此外，体外研究还调查了 SIRT-1 对线粒体结构、生物发生、功能和自噬的调节作用。结果发现，在 NAFLD 小鼠中，高脂饮食 (HFD) 增加体重增加，上调血清总胆固醇、甘油三酯、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、血糖、胰岛素水平和肝脏丙二醛，并降低肝脏超氧化物歧化酶活性。在肝脏中，SIRT-1 和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 共激活因子 -1α (PGC-1α) 的水平降低。过氧化物酶体增殖物激活受体-α 和 Beclin-1 蛋白的表达也降低，而 p62/SQSTM1 表达增加。这些结果证明了小鼠 NAFLD 中的 SIRT-1 损伤。在一个完善的 NAFLD 细胞模型中，HepG2 肝细胞系暴露于油酸 (OA) 48 小时导致活力降低、细胞凋亡、脂质积累和活性氧物质的产生。 SIRT-1 表达的紊乱影响线粒体。用 SIRT-1 抑制剂 Tenovin-6 进行预处理会加重 OA 对 hepG2 的作用，而这种作用被 SIRT-1 激活剂 CAY10602 逆转。进一步研究表明，SIRT-1活性通过PGC-1α参与线粒体生物合成，并参与自噬调节蛋白的平衡。总之，在高脂肪条件下，SIRT-1 通过 PGC-1α 通路影响线粒体生理和脂质自噬来调节多种细胞特性。 SIRT-1/PGC-1α 通路可用于开发新的 NAFLD 治疗策略。
Cell Counting Kit-8（Abmole，M4839）被用于检测细胞活性。
Fig. 2 SIRT-1 regulatesHepG2 cell viability and apoptosis crosstalk with OA.
为了确定治疗毒性，通过CCK-8测定评估HepG2细胞活力。与未处理的CON 培养物相比，OA 和 T6 处理显著降低了细胞通过能力。两种物质的组合加剧了细胞损失。CAY 对细胞活力没有影响，并挽救了 OA 诱导的低活力（图2a）。
鸣谢：YanJiang, et al. Lipids Health Dis. 2021 Apr 26;20(1):40.
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