日本新冠口服药“治愈率100%”？专家：这个说法不科学

记者 | 黄华
编辑 | 谢欣

近日有多个网络自媒体报称日本制药公司盐野义的新冠病毒口服药S-217622“治愈率达100%”，引发广大关注。

看上去，似乎拯救新冠患者的神药就此出现了，然而“治愈率达100%”是真的吗？相关专家对界面新闻指出，这一说法既不科学也不负责。

盐野义制药创建于1878年，为日本第五大制药企业，旗下有和罗氏共同开发的“超级流感药”巴洛沙韦（Xofluza），2020年3月，中国平安旗下平安人寿投资盐野义制药，成为其重要战略性股东。

本次受到关注的为盐野义的新冠口服药S-217622，一款3CL蛋白酶靶点的抗病毒药物。2021年7月，盐野义宣布其该药物将在日本本土开展临床I期试验；2021年9月，公司宣布将在日本进行大型II/III期临床试验，并总结临床I期和临床前部分结果。基于此，按照时间推测，盐野义可能在2020年9月就开始了新冠小分子药物研发。

3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶。基于此，3CL蛋白酶抑制剂的作用机制为：通过干扰病毒自身的复制来达到消灭病毒的效果。当前大众了解的辉瑞新冠口服药Paxlovid就是一款奈玛特韦（3CL蛋白酶抑制剂）/利托那韦的复方制剂。

2022年2月，盐野义公布S-217622的 II/III期临床试验IIa期部分数据。这也是所谓“治愈率达100%”说辞的数据来源。IIa期数据显示，服用低剂量S-217622的患者在第6天核酸检测时，结果全部呈阴性（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ）。另一方面，服用高剂量S-217622的患者核酸检测结果也比安慰剂对照组有更好表现。

由图可见，该组试验数据呈现的信息是，入组患者在服用药物后，从第4天开始，体内病毒滴度出现较为明显的降低。而需注意的是，安慰剂（placebo）对照组的患者，在同一时间也有同一趋势的变化，其体内病毒滴度也在下降。

病毒学专家常荣山向界面新闻表示，把IIa期试验中的核酸检测结果全部呈阴性等同于“治愈率达100%”完全是个非常不科学且不负责任的说法；该试验IIa期的主要临床终点即为病毒滴度相比于基线的变化，即，关注病毒滴度是如何下降的，换言之，其试验就是要持续到病毒滴度低于设定值（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ）为止，也就是“怎么都会出现100%阴性”的结果，因此“强调这个毫无意义”。

常荣山表示，从根源上理解，新冠是一种自愈性疾病，18-50周岁的非重症患者在没有药物介入情况下，感染5天过后都能出现较大改善或者治愈，也就是“不吃药也能好”，而该试验入组患者如果都是非重症，那药效就比较难判断；而即使需要药物介入，目前临床研究也显示，由于3CL蛋白酶抑制剂是个单靶点药物，对抗新冠病毒效果有限，更多时候是用来改善重症患者或者有重症风险患者的疾病状况。

常荣山介绍，当前辉瑞的Paxlovid的可降低死亡和住院的疗效达89%，而默沙东Molnupiravir的数据为30%，也与辉瑞的Paxlovid个复合成分的药物有关，“这些都表示盐野义的3CL蛋白酶抑制剂可能需要更多数据来证明其疗效。”

需要说明的是，S-217622的II/III期临床试验，不仅包括临床IIa试验，还包括临床IIb/III期试验，其主要临床终点为对于轻度患者考察症状缓解时间，对于无症状感染者考察出现症状患者的比例。这也意味着，该药物的药效仍在持续观察中。

公开资料显示，S-217622的临床试验主要针对轻症/中症患者。据华创证券研报显示，截至今年2月，S-217622IIb期试验已经入组428名（日本419人，韩国9人）新冠感染者，大部分为奥密克戎变异株感染患者。

此外，常荣山还表示，应对新冠这类流行病，单寄希望于口服药是不行的，口服药是一种感染后的“补救措施”，还是需要通过大规模疫苗接种来进行疾病预防，提升群众免疫能力，降低传染病风险。

目前，日本国内获批的新冠口服药来自默沙东和辉瑞。这2款口服药均主要提供给年龄在12岁以上、已出现轻症状且具有重症化倾向的感染者服用。2月25日，盐野义宣布向日本厚生劳动省申请关于新冠病毒口服药的生产销售许可。如果得到承认，这将是首个批准上市的日本国产新冠病毒口服药，也是日本国内获批的第3款新冠口服药。