Nature子刊：咖啡续命！喝咖啡降低坏胆固醇，降低死亡风险

咖啡，当代人的续命神器，是世界上最受欢迎的饮料，80%的成年人每天至少饮用一种含咖啡因的饮料。据估计，全球每天消费30亿杯咖啡。因其含有大量的咖啡因，常被人们饮用以醒神和提高工作效率。过去的多项研究表明，定期喝咖啡可以带来很多健康益处。

胆固醇是一种脂肪物质，主要是由肝脏产生的，对身体的正常运作至关重要。高密度脂蛋白（HDL）将胆固醇从细胞运送到肝脏，在那里它被分解或作为废物排出体外，被称为“好胆固醇”。低密度脂蛋白（LDL），又被称为“坏胆固醇”，会将胆固醇带到细胞中，过量的胆固醇会在动脉壁中形成，高水平的 LDL 与心血管疾病风险增加有关。

近日，加拿大麦克马斯特大学的研究人员在 Nature 子刊" Nature Communications "期刊上发表了一篇题为" Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance "的研究论文。

该研究确定了咖啡因起作用的特定蛋白质，这些蛋白质有助于肝脏从血液中清除坏胆固醇并预防心血管疾病。

早期的多项研究显示，喝咖啡对身体多个方面有益，咖啡的人的死亡率明显低于不喝咖啡的人，咖啡与减少前列腺癌、帕金森氏症、阿尔茨海默氏症和心脏病等有关。但诸多研究都是观察性研究，直到现在，研究人员一直不清楚咖啡因各种益处的机制。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9），是一种蛋白质，可降低肝脏处理过量 LDL 胆固醇的能力。在低水平 PCSK9 的情况下，更多的 LDL 胆固醇可以通过位于肝脏表面的 LDL 受体迅速从血液中去除。

在该研究中，研究人员发现摄入咖啡因与血液 PCSK9 水平的降低有关，从而提高肝脏分解低密度脂蛋白胆固醇的能力，降低心血管疾病风险。

咖啡因降低了健康志愿者的血浆 PCSK9 水平

此外，咖啡因不仅直接作用于 PCSK9，研究人员发现它还阻断了另一种称为 SREBP2 的蛋白质的激活，这反过来也降低了血液中 PCSK9 的水平。SREBP2与许多心脏代谢疾病有关，例如糖尿病和脂肪肝。

咖啡因阻断肝细胞中 SREBP2 的激活

研究人员表示，这些发现提供了咖啡因可以降低心血管疾病风险的潜在机制，具有广泛的意义，将这种广泛消耗的生物活性化合物与分子水平的胆固醇代谢联系起来。

尽管如此，研究人员强调，适量而可，过多的咖啡因也可能是一件坏事。

目前，该团队开发了新的咖啡因衍生物，可以降低血液中 PCSK9 的水平，其效力比咖啡因强得多，从而为开发降低 LDL 胆固醇的新药提供了可能性。

总之，在这项具有里程碑意义的研究中，研究人员发现咖啡因触发级联效应，最终降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇，有助于降低心血管疾病风险。