转移和复发占鼻咽癌 (NPC) 死亡的 95%。癌症干细胞（CSCs）被认为是肿瘤细胞对临床治疗产生耐药性以及癌症转移或复发的主要原因之一，而对NPC中的CSCs知之甚少。
2022年2月16日，中山大学马骏及柳娜共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=18）在线发表题为“Protein C receptor maintains cancer stem cell properties via activating lipid synthesis in nasopharyngeal carcinoma”的研究论文，该研究发现NPC 活检样本中标记为CD45−EPCAM+PROCR+的细胞亚群，其表现出干细胞样特征。相对较少数量的这些细胞在小鼠中引发异种移植肿瘤。
功能分析表明，蛋白 C 受体 (PROCR) 不仅作为 NPC 的干细胞标志物，还通过调节脂质代谢和线粒体裂变来维持肿瘤细胞的干细胞潜能。上位性研究表明，cAMP 蛋白激酶 A 可刺激 Ca2+ 释放以控制脂质代谢相关基因的表达。最后，在一组 207 个 NPC 样本中，PROCR 表达与肿瘤转移或复发相关，并预测不良预后。这些新发现将 PROCR 标记的 CSC 与脂质代谢和线粒体可塑性联系起来，并为转移性或复发性 NPC 提供了新的临床靶点。
鼻咽癌 (NPC) 是一种高度恶性的头颈癌，在华南、东南亚、北非、地中海盆地和阿拉斯加有区域聚集性。远处转移和复发是鼻咽癌的主要死亡原因，仍然是提高鼻咽癌临床治愈率的瓶颈。使问题进一步复杂化的是，这些症状背后的机制仍然不清楚。据推测，癌症干细胞 (CSC) 是远处转移和复发的根本原因。 然而，迄今为止，尚未在 NPC 中报告确诊的 CSC。识别 CSC 的努力将为使用更有针对性的临床策略治愈转移性或复发性 NPC 提供可能性。
内源性脂质分为甘油三酯、甾醇、磷酸甘油酯和鞘脂。由脂肪酸合成的甘油三酯主要与胆固醇一起在生物体内以脂滴的形式用于能量储存。为应对对大分子和生物能源的大量需求，癌细胞重新编程代谢以支持其起始、增殖、迁移和存活。因此，脂质代谢异常被认为与许多癌症的发展和恶化有关。
人们已经认识到，脂质代谢紊乱会导致一系列细胞成分或过程的改变，包括膜、能量稳态、信号转导和激素产生。通常，癌症的一个共同特征是脂肪生成的上调和脂滴的积累，部分是为了响应产生膜以进行增殖的需求。此外，过度活跃的脂质代谢也有助于某些类型肿瘤中 CSC 的维持或存活。然而，脂质代谢紊乱是否以及如何参与 NPC 进展仍然不清楚。
鉴定具有干细胞样特性的 NPC 细胞群（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）
蛋白 C 受体 (PROCR)，也称为内皮蛋白 C 受体 (EPCR)，因其在介导抗凝或抗炎过程中的作用而闻名，由其配体活化蛋白 C (APC) 以及蛋白酶激活受体触发-1 (PAR1)。最近的研究表明，PROCR 还可作为乳腺中的干细胞标志物，并作为三阴性乳腺癌的 CSC 标志物。
活化的 PROCR 被认为参与人脑内皮细胞中的 Ca2+ 通量，内皮细胞中的 MAPK/ERK 激酶 1 (MEK)-细胞外调节激酶 (ERK) 信号级联及在乳腺癌细胞中的RhoA-ROCK-p38 途径。然而，对 NPC 中的 PROCR 知之甚少。
在本研究中，表明 PROCR 作为 CSC 标记，PROCR 的异位表达赋予 NPC 细胞干细胞潜能。进一步的功能分析表明，脂质代谢和相关的线粒体裂变对于肿瘤细胞维持 PROCR 诱导的干性是必不可少的。总的来说，这些发现为治疗转移性或复发性鼻咽癌提供了理论治疗靶点。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00866-z
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