传统的减肥方法很简单：通过增加体育活动和减少热量摄入来实现能量负平衡。然而，肥胖并不是一个简单的健康问题。患有肥胖症的人表示，他们几乎没有办法减肥和保持体重，而且节食也非常困难。当我们没办法通过节食和运动来减肥的时候，可能需要借助一些减肥药物辅助减肥。本文将对近几年来FDA批准的五大减肥药物做一个分类和总结，希望会对广大减肥人士带来帮助。
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减肥药物开发的必要性和科学性
相关指南称，体重下降5%以上具有临床意义，可以改善心脏代谢的风险因素。 这似乎是个好消息，意味着一个200磅的人只要减去10磅，就可以看到明显的改善。然而，对于大多数患有肥胖症的人来说，仅靠改变生活方式减重效果甚微。大约有三分之一的人在减去5%以上的体重后，会在一年内反弹。半数以上的人在2年内反弹，几乎所有的人在5年内都会反弹。
当通过生活方式干预失败时，大多数指南建议进行辅助药物治疗。 由于中枢和外周荷尔蒙信号控制着能量摄入，研究人员可以针对潜在机制(减少食欲/能量摄入、减少卡路里吸收和促进能量消耗)开发药物。
FDA批准的五大减肥药物
胰高血糖素样肽1受体激动剂
2014年，FDA批准了注射用胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽(liraglutide，Saxenda)用于长期体重控制；2021年，批准了司美格鲁肽(semaglutide，Wegovy)。GLP-1通过抑制胰高血糖素的分泌和以葡萄糖依赖的方式增强胰岛β细胞的胰岛素分泌，从而调节餐后血糖。它能产生饱腹感，减少食欲和食物消耗，并减缓胃排空。
纳曲酮/安非他酮
纳曲酮(Naltrexone)/安非他酮(bupropion，Contrave)结合了阿片类拮抗剂和抗抑郁剂。四项大型RCT记录显示，纳曲酮/安非他酮治疗的患者体重减轻5%至6.1%。药物禁忌症包括突然停酒、厌食症或贪食症、苯二氮卓类药物、使用头14天的单胺氧化酶抑制、癫痫发作、未控制的高血压、使用抗癫痫药物或巴比妥类药物等。这种药物还需要逐渐增加剂量，从1片(8 mg/90 mg)开始，持续1周，最终在第4周达到每天2片(最大剂量)。常见的不良反应(AEs)包括便秘、头晕、口干、头痛、恶心和呕吐。 临床医生应监测抑郁症或自杀念头的产生。
奥利司他
FDA于1999年批准了奥利司他(orlistat，Xenical)，它的非处方药(OTC)形式Alli可供12岁或以上的患者使用。 奥利司他抑制胃肠道和胰腺脂肪酶，阻断约三分之一消耗的脂肪酸的吸收和甘油三酯的水解，但对食欲没有影响。 在一项大型RCT中，参与者在4年后的总体重下降了2.4%。与安慰剂组(6.2%)相比，奥利司他降低了治疗组的2型糖尿病(T2D)风险(9%)。它还改善了血压、胰岛素敏感性和血脂状况。
苯丁胺/托吡酯
FDA在2012年批准了苯丁胺(phentermine)/托吡酯缓释剂(topiramate，Qsymia)，用于长期肥胖症控制。它可以抑制食欲，机制目前尚不清楚。三项RCTs发现，在1至2年内，平均体重显著下降，范围从7.8%到10%以上。它还与血压、空腹血糖和胰岛素水平、血脂状况和腰围的改善有关。
总结
目前有5种药物可用于治疗肥胖症，临床医生在开处方前应考虑每种药物的作用机制。奥利司他更适合于那些喜欢吃高脂肪食物的人。GLP-1受体激动剂没有神经精神方面的安全问题，可能是合并精神障碍或T2D患者的选择。
参考资料：
https://www.pharmacytimes.com/view/approved-medications-can-stimulate-weight-loss
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