嘉因生物创始人吴振华：未来5-10年，基因治疗的应用将从罕见病扩展至常见疾病

2021 年 11 月 11 日，伴随着国家医保局谈判代表张劲妮的“成交”二字，全球首个脊髓性肌萎缩症治疗药物诺西那生钠注射液（Spinraza）以 3.3 万元/每针的价格进入中国国家医保目录，较该场谈判药企的初次报价（53680 元）降低约 2 万元。

彼时，“70 万一针的天价药进医保”引发全网热议，脊髓性肌萎缩症患者这一个“小群体”也为更多人所知。

脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种常染色体隐性遗传病，由人体脊髓前角神经元退化引起，具体为运动神经元生存基因（SMN）突变引起的人体大脑向运动神经传递信号的必需蛋白——运动神经元蛋白（SMN 蛋白）缺失，可导致患者四肢远端肌肉进行性萎缩、肌肉力量减退，严重影响其行走、站立、呼吸、吞咽等行为，甚至危及生命。SMA 全球发病率约为 1/12000~1/5000，是罕见病的一种。

针对 SMA 的治疗，目前国际上共批准了 3 款药物：反义寡核苷酸药物 Spinraza、利司扑兰口服液和基因替代疗法药物 Zolgensma。其中，针对 I 型 SMA 疗效最佳的基因治疗药物 Zolgensma 单价最为昂贵，约 1358 万元/针，注射一次即可；Spinraza 需要在用药开始的 63 天内注射 4 针，之后每 4 个月注射 1 针，需终身用药；利司扑兰口服溶液用散需每日服用，约 6 万元/瓶。

目前，Spinraza、利司扑兰已在中国获批上市，但尚无 SMA 的基因治疗药物在国内获批上市。不久前，Zolgensma 在中国的临床试验申请刚刚获得批准。

回顾 Spinraza 在 2019 年获得中国 NMPA 批准上市刚刚进入中国时，定价高达 69.97 万元/针。现在虽然被纳入医保目录，费用大幅降低，但终身注射仍将成为患者身体以及患者家庭经济状况不小的负担。Zolgensma 针对 II 型和 III 型 SMA 患者的临床在中国获批，是 SMA 患者获得更好治疗的希望，但其现阶段的高昂价格也成为其带更多患者摆脱病痛的 “拦路虎” 。

“基因治疗的效果确实非常好，但目前昂贵的造价让它无法给大部分患者带去切实的帮助，”主攻基因疗法的创新药企杭州嘉因生物（Exegenesis Bio）创始人、董事长兼首席执行官吴振华表示，希望未来基因治疗药物的价格能够在合理范围内降至尽量让更多患者可以受益，成为老百姓用得起的基因治疗药物。

图｜嘉因生物创始人吴振华（来源：受访者提供）

近日，围绕基因疗法现阶段面临的挑战与未来发展的潜能，生辉与吴振华展开交流，同时，也对其创办的杭州嘉因生物进行较为深入的了解。

业内资深人士联合创办，SMA基因治疗药物将进临床

嘉因生物成立于 2019 年，目前已针对神经系统疾病、眼部疾病、肝脏疾病三大疾病领域开发出数条管线。其中，SMA 的基因治疗药物为其进展最快的项目，相应的 IIT 临床研究已于 2021 年 7 月获得批准。

“我们预计今年 2 月或者 3 月份进行 SMA 基因治疗的临床试验阶段，目前正在进行患者的招募，希望能够为这一群体带来真正的‘佳音’”，吴振华表示，治病救人是嘉因生物创立的初衷，也是制药人的最高理想。

图|嘉因生物在研管线（来源：公司官网）

回顾过去，在美国罗彻斯特大学神经生物学专业博士毕业后至今的 10 余年里，吴振华拥有多段在药企工作的经历，包括在默沙东从事帕金森、阿尔茨海默病等神经系统疾病小分子药物临床前/早期临床研究的 10 年，在葛兰素史克了解、探索细胞和基因治疗应用于攻克神经系统疾病的 3 年等。

“其实整个神经系统疾病领域，尤其是神经退行性疾病的治疗上，过去几十年内都没有获得重大突破。在 GSK 接触并深入了解细胞和基因治疗之后，我彷佛看到了‘希望之光’，我坚定地认为，细胞和基因治疗一定是未来制药界的一大治疗手段，这一趋势促使我们公司将长期扎根于基因治疗的开发和运用。”

吴振华提到，他创业的早期想法从那一时期萌生，并一路朝着这一目标前进。离开 GSK 之后，他先后担任神经疾病疫苗疗法公司 United Neuroscience 副总裁、细胞和基因疗法公司 NeuExcell 首席执行官。

2019 年 8 月，带着多年积累的药物研发经验和企业管理能力，吴振华联合长期从事基因治疗载体临床前研发工作的叶国杰和拥有腺相关病毒、慢病毒等病毒、重组蛋白、抗体药物研发经验的王立军创办了杭州嘉因生物。

图｜嘉因生物创始团队（来源：公司官网）

“除了两位联合创始人外，我们也邀请到基因治疗领域多位资深科学家加入嘉因，”吴振华介绍说，在成立两年多的时间里，集结了掌握基因治疗药物设计、临床前研究、CMC 开发、GMP 生产、临床试验等领域 Know-How 的嘉因生物团队完成了 3 个项目的临床前研究工作，获得了来自多家著名基金的超过 1.2 亿美元的投资；团队也从最初的 3 人扩增至近百人。

引入先进生产工艺，降低基因治疗产品造价

最早，基因治疗的概念在 20 世纪 70 年代初被提出。后来，病毒载体这一药物递送工具的发现，得以实现将外源基因传递至人体细胞，为解决人体疾病带来希望，且至今仍在基因治疗中广泛使用。在中国，基因治疗首次进入临床是在 20 世纪 90 年代，首款基因治疗产品——Gendicine 于 2003 年获批上市。

对于 SMA、血友病等由于基因突变导致的疾病，通过将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，从而达到治疗效果的基因治疗为目前最为有效的治疗方案之一。然而，因其在生产扩大性、产品稳定性等方面困难的存在，基因治疗尚未实现大规模的应用。

面对上述问题，吴振华表示，“这些也是杭州嘉因生物在创立之初便意识到的问题，我们引入了国际上先进的生产工艺、搭建了国际一流的生产车间，可放大的、成本可控的工艺平台及大规模生产能力将推动公司的多条产品管线进展，希望能够尽量提高基因治疗药物的生产效率、扩大生产规模、降低药物制造成本，以实现基因治疗的大规模应用。”

据介绍，2020 年 6 月底，杭州嘉因生物的基因治疗研发与 GMP 生产平台正式竣工，当年年末正式投入使用。“目前，该生产平台总产能可以达到 700L，足以支撑嘉因生物 I、II 期临床试验的开展。同时，我们也在继续进行产能的扩大，预计今年年底生产规模将扩大至 2000L，届时将处于国际领先水平。”

另外，对于基因治疗领域中至关重要的药物递送载体而言，嘉因生物主要采用 AAV、慢病毒载体进行基因治疗药物的输送，“我们正在构建以人工智能为指导的病毒载体改造平台，以期达到 AAV 高效率、高安全性的药物递送。”

在吴振华看来，在生产工艺不断创新、药物成本压缩的大趋势下，未来 5-10 年，基因治疗的应用范围将从罕见病扩展至常见疾病当中。

参考：

https://www.nature.com/articles/s41434-020-0163-7

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