UGT2A1/UGT2A2与新冠患者嗅觉/味觉丧失有关

撰文 | 漓

新冠患者在早期会出现嗅觉或味觉的丧失，其也是病毒感染急性期的典型症状之一，然而出现这一症状背后的基因机制仍不清楚。

2022年1月17日，美国基因检测公司23andMe的Adam Auton领导在Nature Genetics上发表了文章The UGT2A1/UGT2A2 locus is associated with COVID-19-related loss of smell or taste，通过对69841位感染新冠患者（47298位丧失嗅觉或味觉，占68%；22543位未丧失嗅觉和味觉，占32%）调查发现UGT2A1/UGT2A2基因位点与嗅觉/味觉丧失有关。

研究人员审核了在23andMe的超过100万个受试者的数据，挑选出69841位新冠病毒感染阳性患者，并通过患者自述确定了47298位新冠感染患者丧失嗅觉或味觉（占68%），22543位患者未丧失嗅觉和味觉（占32%）。通过分析，发现女性比男性更容易出现嗅觉/味觉丧失（72% vs 61%），出现嗅觉/味觉丧失的患者平均年龄比未出现的要早（41岁 vs 45岁），在不同人群中（欧美、拉丁、非洲、东亚、南亚等人群）新冠患者出现嗅觉/味觉丧失的比例在63%~70%之间，并且再次确定了嗅觉/味觉丧失在新冠患者中的比例要比感冒、流感等更普通。

接下来，研究人员对其中的56373例患者的样本进行了全基因组关联分析（Genome-wide association study，GWAS）和多祖先荟萃分析（multi-ancestry meta-analysis），发现只有chr4q13.3上的一个基因座具有显著性，可信区间在其中一段44.6kb的区域内。在该区域所在的150kb区间内，有4个基因—UGT2A1、UGT2A2、UGT2B4和SULT1B1，其中UGT2A1、UGT2A2与可信区间存在很高的重合区，并且UGT2A1、UGT2A2编码的蛋白属于尿苷二磷酸糖基转移酶家族，可代谢亲脂性底物，且动物实验表明嗅觉上皮中这些酶参与味道的清除。

之前有研究解释新冠患者嗅觉丧失可能是因为感染后纤毛或者嗅觉上皮受损，或者是因为SARS-CoV-2通过ACE2或者TMPRSS2受体感染病积累于嗅觉支持细胞中。然而UGT2A1/UGT2A2与嗅觉丧失的具体分子机制仍需进一步探究。

总之，这项研究通过对大规模的新冠感染人群进行基因分析，发现了UGT2A1/UGT2A2与嗅觉/味觉丧失有关。但是这项研究也存在一些缺陷，比如依赖于患者自述、未能详细区分嗅觉丧失和味觉丧失，并且在人群属性上存在有欧美人群偏向性。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41588-021-00986-w

制版人：十一

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