柴犬慢性肠病

投稿作者：李文达

前言：慢性肠病（chronic enteropathy）是犬相对常见的消化道疾病，根据其对治疗的反应大致分为炎性肠病（inflammatory bowel disease [IBD]）、抗生素反腹泻（antibiotic-responsive diarrhea [ARD] ） 和食物反应性腹泻（food-responsive diarrhea [FRD]） [9] 。

动物的炎性肠病与人类的炎症肠病相似，但其分子致病机制仍尚未完全明确；目前主流的说法是，该疾病主要发生在基因感受性宿主（genetically susceptible hosts），为该宿主的黏膜免疫系统对肠道菌群和饮食成分反应失调所致 [2, 5]。

据报道，慢性肠病具有一定的品种倾向性，例如德国牧羊犬（ German shepherd）、巴辛吉犬（Basenji）和柴犬（Shiba）[9]。

众所周知，柴犬易出现免疫性疾病的问题；而且此品种之所以会容易罹患此类疾病，很可能跟它们胃肠道中发生对肠道菌群和饮食成分免疫反应的改变有关 [8]。此外，与其他品种所罹患的炎性肠病相反，患有慢性肠病的柴犬对治疗的反应较差，6 个月的生存率不到 50% [8]。

虽然本病例为澳门的病例，但以台湾来讲，柴犬亦是相对常见的犬只品种；因此，本报告希望藉由此病例对此品种特异性疾病‒柴犬慢性肠病进行相关阐述。

1、病史

本病例为 7 岁雄性已绝育的柴犬，患犬近 6 个月出现持续性下痢、体重减轻等症状，遂针对胃、十二指肠、空肠和结肠进行采样，并送检组织病理学检查。

2、肉眼病变

送检样本为数块福尔马林固定的胃、十二指肠、空肠和结肠的活检样本，大小约为 0.5-0.9 × 0.2-0.5 × 0.2-0.3 cm（Fig. 1）。

Fig. 1 福尔马林固定良好的胃（G）、十二指肠（D）、空肠（J）和结肠（C）的活检样本。（bar = 2 cm）

3、组织病变

组织病理学检查下，十二指肠、空肠绒毛弥漫性扩张、钝圆；于黏膜固有层中可见多发局部炎症细胞浸润、出血和水肿液蓄积，并且可见明显扩张的淋巴管（Fig. 2）。炎症细胞以淋巴细胞和浆细胞为主，但亦可见少量至中等量的嗜中性粒细胞和巨噬细胞（Fig. 3）；炎症亦向下浸润至黏膜下层， 但仅有少量散在的上皮内淋巴细胞（intraepithelial lymphocytes）见于腺窝和肠道的上皮层中。扩张的淋巴管于黏膜固有层中形成明显的空腔，部分空腔内可见蛋白样物质和红细胞（Fig. 4）。肠道腺窝呈现程度不等的扩张，其内衬扁平至立方上皮，并可见有丝分裂相，内含脱落坏死的细胞碎片和纤维素性物质（Fig. 5）。肠道和腺窝上皮可见轻微的杯状细胞增生，且腺窝内充满黏液样物质（Fig. 6）。胃和结肠样本未见明显的组织病理学变化。

Fig. 2 小肠肠道绒毛弥漫性扩张、钝圆。（H&E 染色，bar = 500 μm）

Fig. 3 小肠黏膜固有层中可见多灶性局部淋巴细胞和浆细胞为主的炎症细胞浸润、出血和水肿液蓄积（星号）。（H&E 染色，bar = 50 μm）

Fig. 4 扩张的淋巴管为空腔或内含蛋白质样物质和红细胞（箭头）。（H&E 染色，bar = 250 μm）

Fig. 5 肠道腺窝呈现程度不等的扩张，其内衬扁平至立方上皮，内含脱落坏死的细胞碎片和纤维素（箭头）。（H&E 染色，bar = 200 μm）

Fig. 6 肠道和腺窝上皮可见轻微的杯状细胞增生（箭头）、腺窝内充满黏液样物质。（H&E 染色，bar = 50 μm）

4、鉴别诊断

本病例基于其病史和组织病变，需考虑炎性肠病和肠病相关性 T 细胞淋巴瘤（enteropathy-associated T cell lymphoma）。犬炎性肠病的组织病理学特征包含 3 点：（1）黏膜结构改变；（2）黏膜固有层的白细胞数量上升和（ 3）黏膜固有层的纤维化 [10]；而本病例的组织病理学变化符合其中 2 项（黏膜结构改变和黏膜固有层的白细胞数量上升）。

但由于浸润的白细胞为淋巴浆细胞性且所浸润的淋巴细胞和浆细胞的细胞形态较为成熟，仅可见散在的上皮内淋巴细胞；加之缺乏肠病相关性 T 细胞淋巴瘤的组织病理学特征（上皮内淋巴细胞巢 ［intraepithelial nests］或是上皮内淋巴细胞斑块 ［intraepithelial plaques］） [6]，故诊断为炎性肠病。

5、诊断

淋巴浆细胞性、弥漫性、中度慢性肠炎、

6、讨论

本病例的动物品种为柴犬，病程大于6个月，病变符合犬炎性肠病的组织病理学特征，但不符合肠病相关性T 细胞淋巴瘤的特征，因此诊断为柴犬慢性肠病。在过去的研究中，淋巴浆细胞性肠炎是犬慢性肠病最常见的病因；东京大学兽医医疗中心的调查显示，犬慢性肠病有 21%的病例见于柴犬，因此可以说柴犬比其他品种的犬只更容易罹患慢性肠病 [7,9]。柴犬罹患慢性肠病后的 6 个月和 1 年生存率分别为 46%和 31%；此项数据明显短于其他慢性肠病犬种的生存率 [7]。一份对不同品种的炎性肠病患犬的回顾性研究显示，犬只罹患炎性肠病后的 6 个月生存率为 96% [3]。另 1 份将 70 只罹患慢性肠病的犬只分成食物反应性下痢组（food-responsive diarrhea）、类固醇治疗组（steroid-treatment）和蛋白质流失性肠病组（protein-losing enteropathy） 3 组；其 3 年生存率为 97%、57%和 70%8。上述研究成果均提示柴犬罹患慢性肠病的预后相对不良。

迄今为止，慢性肠病患犬中，年龄（大于 7 岁）、厌食、低蛋白血症、低白蛋白血症和 C 反应蛋白（ C-reactive protein）升高等临床因素均与预后不良相关；但由于先前的研究结果尚无定论，因此尚无法确定具体的预后相关因子。[1, 7, 8, 9]。目前亦有研究应用犬炎性肠病活性指数（canine inflammatory bowel disease activity index；CIBDAI）评估动物的临床表现，藉此评估罹病动物的预后 [9]。其评估项目包括 6 项临床表现， 包含精神状态（attitude/activity）、食欲（appetite）、呕吐（vomiting）、粪便稠度（ stool consistency ）、排便次数（ stool frequency）和体重减轻（weight loss），依其严重程度给予 0 到 3 分 [4]。该研究显示当总分大于 9 分时，罹病动物的预后较差 [9]。尽管犬炎性肠病活性指数已尽可能保持所有评估标准一致化，但不可否认，其仍带有兽医师的主观判断，因此可能会产生无法预期的误差。此外，亦有研究使用组织学病变的严重程度来评估患病动物的预后；但是，由于缺乏金标准，因此在判读过程中往往掺杂主观成分，导致不同的病理兽医师可能会给予不同的分数，因此目前此种评估方式仅用做研究用途，尚无法应用于临床病例 [9]。过去的研究发现，若不分品种，炎性肠病患犬对治疗的反应是非常重要的预后因子 [8, 9]。

然而，患慢性肠病的柴犬中， 约有 84%（ 21/25 ） 的病例在初期对治疗反应良好，但有 64%（16/25）的个体会在 6 个月内死亡；并且，在这 64%的个体中，对于治疗有反应的平均时间为 42.5 天（20 至91 天）[9]。该研究亦指出，前 3 个月对于治疗的反应不能当作有效的预后评估指标。

本病例于确诊之后开始给予类固醇治疗已控制病情，截至投稿日为止（诊断后一个月左右），对类固醇治疗反应良好，且兽医师给予处方粮（Hill's® Prescription Diet® Gastrointestinal Biome Canine），期望可以长期控制此疾病。

参考文献 略

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