肿瘤笔记：罕见肿瘤之男性乳腺癌

罕见肿瘤-男性乳腺癌

1.男性乳腺癌(male breast cancer，MBC)并不常见， 2016年美国将有大约2600例男性诊断为乳腺癌，占所有乳腺癌患者(男性及女性)的1%，我国的MBC发病率仅为0.4/10万。

2.男性乳腺癌诊断的平均年龄为59.8±9.5岁。

3.男性乳腺癌发病率存在地域差异，北美和欧洲的发病率较高，亚洲的发病率较低。其中，发病率最低的是芬兰和日本最高的是非洲国家。在赞比亚，近15%的乳腺癌患者为男性。

4.大多数男性乳腺癌并没有明确的危险因素。有证据表明，较高的雌激素状态，或激素失衡，可能与男性患乳腺癌的发病有关。如：男性乳房发育、Klinefelter综合征、肥胖和隐睾、睾丸炎、体重、体重指数、糖尿病、成人腮腺炎、变性（男变女）、Cowden 综合征， 又称多发性错构瘤综合征。

5.男性乳腺癌患者体内循环雌激素水平升高的原因包括:慢性肝病、肥胖、药物性雌激素治疗、前列腺癌的性腺抑制治疗。

6.男性乳腺癌可能存在家族聚集倾向，大多数的研究发现 BRCA1携带者与男性乳腺癌发病风险增加无关，但BRCA2突变是男性患乳腺癌的最大危险因素。

7.BRCA2突变的男性终生患乳腺癌的风险约为7%，是普通人群的80-100倍。伴有BRCA2突变的男性乳腺癌分期更晚，更容易伴发雌激素受体和孕激素受体(PR)阳性。男性乳腺癌患者应进行遗传咨询和生殖系突变的基因检测。

8.男性乳腺癌相关基因包括：PTEN抑癌基因、CHEK2激酶、AR基因、CYP17基因、PALB2等。

9.男性乳腺癌最常见的临床表现是乳晕下无痛性、固定肿块，其他临床表现包括乳头溢液、溃疡或出血、乳房疼痛或肿胀，或远处转移关的症状。其中，乳头受累率高达40%-50%。

10.男性可疑乳腺癌患者应进行空芯针组织活检，血清肿瘤标志物如CEA、CA15-3等无确诊价值，不推荐用于男性乳腺癌的评价或管理。

11.男性乳腺癌患者约85%-90%为伴或不伴导管内成分的浸润性导管癌，导管原位癌约占10%，乳头状癌亦是常见的组织学类型，约占2.6%，浸润性小叶癌、髓样癌等罕见。

12.浸润型小叶癌在男性乳腺癌中罕见原因，可能是由于终末小叶的缺乏。

13.男性乳腺癌较女性在雌激素受体和孕激素受体表达方面更常见，但是其在男性乳腺癌中的预后作用尚未确定。

14.Her-2表达在男性乳腺癌中发生几率略低于女性。与雌激素受体和孕激素受体在男性乳腺癌中高表达呈负相关。

15.男性乳腺癌分子分型主要以Luminal A型为主，其次是Luminal B型， HER-2阳性型、三阴型较少见。

16.有研究表明PIK3CA和TP53在男性乳腺癌患者中的频率较低。

17.改良根治术作为男性乳腺癌的标准局部治疗方式。若男性乳腺癌患者选择了保乳手术，应进行术后辅助乳房放射治疗。

18.男性乳腺癌患者使用他莫昔芬治疗最常见的是性欲下降、体重增加、面部潮红、情绪改变或抑郁等，但发生几率较低。

19.有研究表明，男性乳腺癌接受辅助内分泌治疗，芳香化酶抑制药与他莫昔芬相比有较高的死亡风险。

20.基于现有最佳证据，他莫昔芬仍然是辅助内分泌治疗的金标准，芳香化酶抑制药不应用于男性乳腺癌的辅助激素治疗。但有他莫西芬禁忌症的男性可给予促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂和芳香化酶抑制剂。

21.芳香化酶抑制剂用于男性乳腺癌的辅助治疗，疗效不佳可能原因：芳香化酶抑制剂最初会降低雌二醇的水平，可能通过下丘脑的负反馈导致黄体生成素和促卵泡激素的增加，进而导致循环中雄激素(雌二醇的前体)的增加。

22.男性乳腺癌辅助内分泌治疗机制类似于绝经前女性而不是绝经后女性。最初接受辅助内分泌治疗的男性患者应接受连续5年的治疗。已完成5年他莫昔芬治疗，且可耐受，但仍有很高复发风险的患者可以再接受5年他莫昔芬治疗。

23.分期和腋窝淋巴结状态是男性乳腺癌患者的重要预后指标。

24.转移性男性乳腺癌中位生存期约26.5个月，其主要治疗策略为内分泌治疗，化疗相关研究较少。可选择的药物包括他莫昔芬、芳香化酶抑制剂与促性腺激素释放激素激动剂、氟维司群。CDK4/6抑制剂在男性乳腺癌中的应用类似于女性乳腺癌。（注：内脏危象或疾病快速进展时除外）

25. 雄激素受体在男性乳腺癌患者中的表达率约为87%，针对雄激素受体的治疗，可能是一种潜在的治疗策略。

参考文献

1.男性乳腺癌治疗的研究进展

2.男性乳腺癌分子分型和预后预测的研究现状

3.Management of Male Breast Cancer: ASCO Guideline

4.罕见肿瘤学