速递 | 自我扩增mRNA新冠疫苗激发广泛抗体和T细胞反应，有望对多种变种提供保护

▎药明康德内容团队编辑

2022年1月4日，Gritstone bio公司公布了第二代T细胞增强型自我扩增mRNA（samRNA）新冠疫苗，在一项1期临床试验中获得的最新积极数据。该试验正在评估一种表达新冠病毒刺突蛋白和高度保守的非刺突蛋白T细胞表位（TCE）抗原的samRNA疫苗作为加强针，在既往接受过两剂阿斯利康（AstraZeneca）第一代新冠疫苗Vaxzevria（AZD1222）的≥60岁健康成人中的安全性、反应原性和免疫原性。第一队列结果表明，接种10 µg剂量水平的samRNA疫苗加强针后，受试者表现出对新冠病毒刺突蛋白的强大中和抗体应答，并有效提高针对非刺突蛋白抗原的CD8阳性T细胞水平。

Gritstone bio公司的samRNA新冠疫苗，使用能够自我扩增的mRNA系统，编码激发抗体免疫反应的刺突蛋白和激发T细胞免疫反应的TCE，从而拓宽对新冠病毒的免疫反应。自我扩增的mRNA系统能够以较少的剂量，延长抗原表达的时间并且提高表达水平。

图片来源：Gritstone bio公司官网

试验第一个队列（n=10, 10 µg剂量水平）的关键性结果如下所示：

新的CD8阳性T细胞应答涵盖了广泛的非刺突蛋白表位，其中包括许多在恢复期患者中得到验证的T细胞靶标，证明了该疫苗具有预防新冠变种的潜力。

图片来源：Gritstone bio公司官网

同时，疫苗激发针对新冠病毒刺突蛋白的广泛和强效中和抗体，其水平与相似临床背景下较高剂量第一代mRNA疫苗的已发表数据一致。

图片来源：Gritstone bio公司官网

安全性方面，疫苗耐受性良好，无3/4级不良事件或非预期反应原性或安全性事件。

“T细胞增强型疫苗不但激发CD8阳性T细胞对广泛病毒表位产生强烈反应，而且也促进针对刺突蛋白的强烈中和抗体反应。我们相信这验证了我们传染病平台的潜力。”Gritstone总裁兼首席执行官、联合创始人Andrew Allen博士表示，“如我们在Omicron变种中所看到的，刺突蛋白等病毒表面蛋白正在以较高的速率发生突变，使得针对刺突蛋白的疫苗提供的免疫力容易受到含有众多刺突蛋白突变的变种的影响。我们设计的新冠疫苗能驱动广泛的CD8阳性T细胞免疫反应，为抵御病毒添加了一层保护。这种创新能够覆盖大量高度保守的病毒表位，有潜力对当前和未来的新冠病毒变种提供更强大的临床保护，并是开发泛冠状病毒疫苗的第一步。”

参考资料:

[1] Gritstone Announces Positive Clinical Results from First Cohort of a Phase 1 Study (CORAL-BOOST) Evaluating a T Cell-Enhanced Self-Amplifying mRNA (samRNA) Vaccine Against COVID-19. Retrieved January 4, 2022, from https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-announces-positive-clinical-results-first-cohort-phase

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