超全总结！各类抗菌药在全身的分布情况，7表理清

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常用抗菌药，在体内各组织如何分布？

抗菌药物在感染部位的浓度，直接决定了抗菌药物的疗效及抗菌活性的持续时间。而药物对组织的穿透力，取决于药物的脂溶性、相对分子质量、分子结构和血清蛋白结合率等因素有关。

亲水性抗菌药物不易通过脂质细胞膜，主要分布于血液与体液中，其表观分布容积（Vd）一般较小；

亲脂性抗菌药物主要分布于脂肪组织，容易透过细胞膜进入细胞内。

本文根据《抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识》[1]，将抗菌药物在不同组织的分布情况，归纳整理出了7张表格，一起来看看吧！

01

在下呼吸道组织中

大环内酯类、喹诺酮类、替加环素和利奈唑胺在呼吸道上皮衬液中的浓度高于血药浓度。

表1 常用抗菌药物在肺泡上皮衬液浓度/血液浓度

可以看出，喹诺酮类药物在支气管黏膜或分泌物中的浓度高于血药浓度，而β-内酰胺类药物在支气管黏膜或分泌物中的浓度低于血药浓度的50%。

表2 常用抗菌药物的支气管黏膜或分泌物浓度/血液浓度

大环内酯类和喹诺酮类药物在肺泡巨噬细胞中的浓度高，而β-内酰胺类和氨基糖苷类等药物难以进入细胞内。

表3 常用抗菌药物的肺泡巨噬细胞浓度/血药浓度

选择肺组织分布浓度较高的抗菌药物，可选用大环内酯类、喹诺酮类或四环素类，治疗军团菌、支原体和衣原体等非典型病原体感染。

需要覆盖MRSA万古霉素MIC＞1m/L时推荐选用利奈唑胺。而达托霉素在肺部易被肺泡表面活性物质灭活，不能用于肺部感染的治疗。

02

在中枢神经系统（CNS）组织中

抗感染药物在CNS的分布不仅取决于药物的相对分子质量、电荷、亲脂性、血浆蛋白结合率血-脑屏障等，也与宿主自身因素有关。

表4 常见抗菌药物脑脊液/血药物浓度

注：a尚不能达到对铜绿假单胞菌脑膜炎的治疗浓度；b高剂量时亦不能达到对青霉素高度耐药肺炎链球菌脑膜炎的治疗浓度；c亚胺培南易致惊厥等不良反应慎用于CNS感染；d可鞘内注射的药物。

在脑脊液浓度较高的抗菌药物：第三、四代头孢菌素、氨曲南、碳青霉烯类、磺胺类、喹诺酮类、万古霉素、利福平及异烟肼等药物的血-脑屏障穿透性较高，脑脊液中浓度较高，可参考病原菌的药敏试验结果选择上述药物单用或联合治疗。

03

在腹腔组织中

青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂合剂、喹诺酮类、碳青霉烯类、甲硝唑及万古霉素在腹水中浓度高。

表5 抗菌药物在腹腔组织中的浓度

选择腹腔分布浓度较高的抗菌药物：经验性治疗需覆盖大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌时，可选择哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、头孢他啶等腹腔组织浓度高的药物。

04

在血流中

常用抗菌药物在血流中的分布，可综合药物Vd和蛋白结合率（PB）考量，当药物Vd越小，PB越高，表示药物向组织渗透较慢，血液浓度高，停留时间久，对血流感染效果越佳。

• Vd较高的药物有喹诺酮类和大环内酯类；

• Vd居中的有甲硝唑、多西环素和利奈唑胺；

• Vd较低的有青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂合剂、碳青霉烯类、万古霉素及达托霉素等。

• PB高的药物有苯唑西林、头孢哌酮、头孢唑林、头孢曲松、多西环素、替考拉宁及达托霉素；

• PB居中的有替卡西林和万古霉素；

• PB较低的为部分青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂合剂、碳青霉烯类、喹诺酮类、甲硝唑及利奈唑胺。

综合Vd和PB考量，苯唑西林、替卡西林、头孢唑啉、头孢曲松、达托霉素及万古霉素的血药浓度较高，在血浆中停留时间较久，对血流感染疗效较佳。

05

在皮肤及皮肤软组织中

一般亲脂性抗菌药物常较亲水性抗菌药物有更高的皮肤及皮肤软组织渗透性，亲水性抗菌药物组织药时曲线下面积（AUC）与血浆AUC比值要低于亲脂性药物。

• 常见的亲水性抗菌药有β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、多黏菌素和氟康唑。

• 常见的亲脂性抗菌药物有喹诺酮类、大环内酯类、林可霉素和替加环素。利奈唑胺属于中度亲脂性抗菌药物。

合并脓毒症时，对亲脂性抗菌药物的分布影响较小，一般不需要调整剂量；但对亲水性抗菌药物的Vd影响较大，需要调整剂量。

可选择皮肤及软组织中浓度和渗透性较高的抗菌药物，如加替沙星、利奈唑胺及左氧氟沙星等药物。

06

在泌尿系统中的分布

细菌性下尿路感染应选择尿液中浓度高的敏感抗菌药物；细菌性上尿路感染时，因可能伴有血流感染，需要同时保证在尿液和血液中均有较高的浓度。

表6 尿路感染常用抗菌药物以原型从尿中的排泄率

抗菌药物原形或其活性成分是否通过泌尿系统排泄，是选择泌尿系统抗菌药物的重要因素。

多数喹诺酮类和β-内酰胺类药物的血药浓度和尿中浓度均较高，可用于治疗上尿路和下尿路感染。喹诺酮类药物中左氧氟沙星和环丙沙星的尿液浓度高，不推荐莫西沙星，因其尿液中的浓度不高。

β-内酰胺类药物中第二代头孢菌素（头孢呋辛、头孢替安）尿液中浓度较高；某些第三代头孢菌素和第四代头孢菌素除了尿液中浓度较高外，还具有抗假单胞菌属活性（头孢他啶、头孢吡肟）。

呋喃妥因和磷霉素等药物在尿液中的浓度非常高，但因其血药浓度较低，故仅用于治疗下尿路感染。

磷霉素的抗菌活性随着尿液pH值的降低而增高，当尿pH值降低到6.0时，细菌对磷霉素的敏感率显著增高。

07

抗菌药物在骨和关节组织中的分布

能在骨和关节组织中达到有效治疗药物浓度的抗菌药物有林可霉素、克林霉素、磷霉素、喹诺酮类及万古霉素，而大剂量青霉素类和头孢菌素类也可达到一定浓度。

表7 常用抗菌药物在骨组织浓度

抵抗骨和关节组织部位的感染：应选择骨和关节组织中浓度高、起效快的杀菌药物并给予充分的剂量。

青霉素类、林可霉素、克林霉素、喹诺酮类等单药治疗易产生耐药性。临床使用时可与其他药物联合，为保证血液及骨组织中的杀菌浓度，初始治疗时应静脉滴注给药。

在糖尿病足的治疗中，达托霉素6mg/kg，1次/d，给药3h后组织和骨浓度已达到较高浓度此剂量下，能够有效治疗MRSA和凝固酶阴性葡萄球菌和β-溶血链球菌引起的骨关节感染。

大剂量青霉素类和头孢菌素类在血液和骨关节感染也可达到一定浓度。

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参考文献：

[1]中国医药教育协会感染疾病专业委员会.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2018（6）:409-446.

本文首发：医学界临床药学频道 本文作者：王雪 责任编辑：小当当

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