▎药明康德内容团队报道
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，海特生物在中国递交了1类生物新药“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”（以下简称CPT）的上市申请，并获得受理。根据海特生物公告，这是一款重组蛋白类靶向抗肿瘤新药，拟应用于血液系统肿瘤、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗，本次注册申请的适应症为多发性骨髓瘤。
截图来源：CDE官网
据公告介绍，CPT（Circularly Permuted TRAIL）由海特生物参股子公司北京沙东生物技术有限公司研发，针对TRAIL的死亡受体4和死亡受体5靶点，是全球首个完成多发性骨髓瘤3期临床试验的同靶点促凋亡激动剂。目前同靶点药物海内外均无上市。
据悉，CPT是通过对TRAIL蛋白结构的分析，并借助计算机辅助设计获得的TRAIL的环化变构体。与TRAIL相比，CPT具有更强的抗肿瘤活性、更强的受体结合力、更长的半衰期以及更好的稳定性。
此前，CPT已在一项3期临床试验中达到预期研究结果。这是一项比较CPT或安慰剂联合沙利度胺和地塞米松（TD方案）治疗复发或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、对照的3期临床试验（CPT-MM301项目）。该研究由首都医科大学附属北京朝阳医院牵头，在中国30多家药物临床试验机构开展，共完成417例复发或难治的多发性骨髓瘤。
数据显示，主要疗效终点指标无进展生存期（PFS）、关键次要终点指标总生存期（OS）、总体反应率（ORR）、疾病进展时间（TTP），试验组均表现出显著获益。其中，试验组中位PFS比对照组显著延长约77%，疾病进展或死亡的风险降低了约38%；试验组中位OS比对照组显著延长约5个月，存活时间约延长30%；试验组的ORR明显优于对照组（30.4% vs 13.7%，P=0.0002）。次要终点指标如缓解维持时间（DOR）也表现出与上述指标相一致的改善。
在安全性方面，CPT治疗骨髓瘤的耐受性良好，治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的总体发生率，及导致终止治疗、停用试验药物、调整药物剂量、转归为死亡的TEAE等事件的发生率，两组间均无统计学差异。值得关注的是，在现有治疗多发性骨髓瘤的药物中所见的严重血液学毒性、神经毒性、肾脏毒性、心脏毒性、继发性肿瘤等，尚未在CPT治疗中发现明确的相关证据。这对本就有血液学异常及肾功能不全的多发性骨髓瘤患者而言，具有较大的安全性优势。
根据海特生物早前发布的公告，在相对更晚期和更难治的多发性骨髓瘤人群中，CPT联合TD方案表现出明确的疗效和总体良好的安全性，从风险获益、临床未满足的需求、独特的药物靶点以及联合用药的可及性等角度综合分析，CPT有望为多发性骨髓瘤治疗开辟一个全新的治疗领域，为患者提供新的药物选择。
参考文献：
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Dec 20，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]海特生物:关于注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体药品注册申请获得受理的公告. Retrieved Dec 17，2021, from https://data.eastmoney.com/notices/detail/300683/AN202112171535106252.html
[3] 国家Ⅰ类抗肿瘤生物新药CPTⅢ期临床试验结果符合研究预期，全力冲刺NDA. Retrieved Jun 22，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/lQVROCCgSazzD2p3J1pTLw
本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
