人血白蛋白的炎症反应调控作用知多少…
白蛋白君：
上期我们已经解读了《人血白蛋白非胶体作用在救治危重症患者中的应用价值》（以下简称“综述”）中关于人血白蛋白（HSA）的物质结合与转运功能的部分，想必大家已经知道HSA可在人体内完成多种物质的结合与转运，帮助完成胆红素、胆汁酸等物质代谢。HSA还可以与细菌结合，降低其对人体的毒性，或与一些药物结合，改变其生物利用度。本期我们就继续与大家一起来解读综述中提到的HSA的炎症反应调控作用。
一、抗氧化应激作用
氧化应激是导致危重症患者病情进展的关键病理基础[1]，而HSA分子中的半胱氨酸34（Cys34）上的巯基占血液中所有巯基的80%，是血管内最重要的抗氧化基团[2]。HSA通过半胱氨酸（Cys）基团来清除自由基：健康状态下，当HSA中的Cys34未与其他物质结合而处于游离状态时，Cys34基团主要为巯基态，即还原态，其抗氧化能力强；当HSA中的Cys34基团主要为两种非巯基态，即氧化态时，其抗氧化能力弱[3]。
研究表明白蛋白在抗氧化功能中起着关键作用[4][5]。人体血浆大部分的抗氧化能力由HSA提供，HSA显示出了与酶相似的特性[6]。血清白蛋白可以作为一种主要的抗氧化剂，发挥谷胱甘肽-巯基过氧化物酶活性，清除血浆中的活性氧，如过氧化氢（H2O2）[5]。
研究表明，在脓毒症和肝功能衰竭状态下，处于非巯基态的HSA比例明显升高，此时外源性补充巯基态HSA可以增强危重症患者的内源性抗氧化保护，具有积极意义[6-9]。
Quinlan等[10]对20例急性肺损伤患者分别给予HSA和安慰剂，发现白蛋白与血浆硫醇浓度及抗氧化能力呈正相关。HSA治疗组硫醇和抗氧化能力之间有很强的相关性，而在安慰剂组中未见这种相关性。说明HSA的补充增加了血浆硫醇水平，并改善了血浆巯基依赖的抗氧化特性。一项纳入100例平均血清白蛋白水平在23.2~23.7 g/L的重症监护室（ICU）危重患者的研究表明，每天补充200 mL的20%HSA以维持血清白蛋白>31 g/L的患者器官功能障碍评分（SOFA评分）下降更明显，这些获益可能与HSA的抗氧化功能有关[2][11]。
二、减轻炎症损伤
白蛋白能够结合和转运致炎物质及炎症介质，促进炎症应答。还可以依据病理生理状态的不同，刺激或缓解免疫细胞活化[12-14]。
炎症损伤时，血浆中的白蛋白进入伤口，促进组织生长，肌肉、肝、肾等组织中的白蛋白均以更高的速率进入间质，所以危重患者的炎症损伤会导致低白蛋白血症。健康状态下，白蛋白代谢速率较低，肝合成白蛋白速率与降解速率适度，两者处于动态平衡状态；炎症状态下，白蛋白降解速率加快，白蛋白合成速度远低于降解速度，进而导致全身白蛋白总量减少[15]。研究显示白蛋白能够通过下调TNF-α、IL-1及IL-6、CRP、MMP-8的表达，减少抑制性转运，从而发挥其抑制炎症因子、阻断“炎症风暴”的作用。此外，白蛋白与各种组织蛋白的转录密切相关，能够通过上调激活NF-κB途径[16]，从而减轻炎症损伤[2][17]。白蛋白的这些特性对临床中许多疾病具有重要的意义，下面就为大家进一步举例说明。
失代偿期肝硬化患者往往具有三大特点：多器官功能障碍、全身炎症反应以及全身氧化应激增强[13]，慢加急性肝衰竭（ACLF）的特点是在肝硬化基础上发生急性器官衰竭，而器官衰竭的数量和程度与全身炎症反应的严重性直接相关[13]。而白蛋白对此类患者的治疗价值不仅在于扩张血浆容量，也与调节固有免疫氧化应激和全身及器官的炎症反应，改善心脏和周围循环状态（包括左心室功能心输出量及周围血管阻力）相关[12]。
脓毒性休克患者常伴严重的全身炎症反应。HSA用于脓毒性休克的治疗时，可通过影响患者全身炎症细胞与介质及相关转录因子的表达抑制炎症反应，帮助减轻患者全身炎症反应，进而达到治疗的目的[18]。
三、免疫修复作用
氧化应激-炎症损伤-继发免疫抑制既是危重患者各阶段炎症和免疫应答的主要特征，也是危重患者各阶段病情进一步恶化的基础[2]。
HSA既可以通过广谱的抗原结合作用调理及中和微生物、毒素等，抑制炎症，修复机体对感染的过度炎症性免疫反应，也可通过减少免疫细胞的细胞凋亡，解除FCγ受体封锁，缓解免疫抑制。同时，研究还发现HSA能够增强抗原递呈细胞（APC）的免疫激活，诱导APC合成和分泌IL-2[19][20]。HSA对氧化应激、炎症损伤、免疫修复的积极作用和氧化态HSA的存在可成为HSA透析、置换等疗法在危重症治疗领域应用的理论基础[2]。
小结
白蛋白君：“HSA具有炎症反应调控的作用，能够通过抗氧化应激、结合和转运致炎物质及炎症介质，调节炎症应答及免疫修复来减轻炎症损伤，这些特性可在危重症患者治疗中起到不可忽视的积极作用。”
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VV-MEDMAT-58517 获批日期：2021/12/06-2023/12/06
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