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胶粘、可拉伸和时空递送纤维蛋白水凝胶,进行脊髓损伤修复

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能够募集内源性神经干/祖细胞 (NSPC) 的对齐纤维水凝胶在脊髓损伤 (SCI) 修复中显示出巨大的前景。然而,水凝胶在与横断的神经残端密切接触和利用病变微环境中的 NSPC 命运方面存在严重问题。最近,科研人员报告了胶原纤维蛋白 (Col-FB) 纤维水凝胶,具有可拉伸特性、粘附行为和基质细胞衍生因子-1α (SDF1α)/紫杉醇 (PTX) 时空传递能力。所得 Col-FB 纤维水凝胶的断裂伸长率 (230%) 长 1.98 倍,杨氏模量 (17.93 ± 1.16 KPa) 低 2.55 倍,粘合强度 (3.45 ± 0.48 KPa) 比胶原 (Col) 纤维水凝胶高 2.21 倍.软排列的纤维水凝胶模拟天然脊髓的定向微结构和软组织特征,并提供弹性和粘附性,以确保与宿主残端的持久紧密接触。大鼠完全横断 SCI 的修复表明,“中到双侧”SDF1α 梯度释放在 10 天内诱导内源性 NSPC 迁移至病变部位,SDF1α/PTX 顺序释放在 8 周内促进募集的 NSPC 的神经元分化,导致后肢运动恢复。所提出的策略被证明可有效利用内源性 NSPC,显着促进 SCI 修复。

图 1. 粘合、可拉伸和时空传递对齐 Col-FB 纤维水凝胶的示意图,以改善 SCI 大鼠的神经重新连接。

图 2. 对齐的 Col-FB 纤维水凝胶的构建和表征。

图 3. 与 SDF1α/PTX 时空释放相结合的对齐纤维水凝胶的构建和评估。

图 4. 功能化对齐的 Col-FB 纤维水凝胶诱导 NSPC 迁移和神经元分化。

图 5. 对齐的 Col-FB 纤维水凝胶加上 SDF1α/PTX 时空释放引导 NSPC 迁移和神经元分化。

图 6. SDF1α 梯度固定排列的 Col-FB 纤维水凝胶改善了体内 NSPC 的募集。

图 7. SDF1α/PTX 时空释放的 Col-FB 纤维水凝胶促进内源性 NSPC 的神经元分化和 SCI 大鼠的运动行为恢复。

相关论文以题为Adhesive, Stretchable, and Spatiotemporal Delivery Fibrous Hydrogels Harness Endogenous Neural Stem/Progenitor Cells for Spinal Cord Injury Repair发表在《ACS Nano》上。通讯作者是中国科学院遗传与发育生物学研究所赵燕南研究员/戴建武研究员,和东华大学李晓然教授

参考文献:

doi.org/10.1021/acsnano.1c06892

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