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有效预防术后肝移植肝病复发
近年来，乙型肝炎病毒（HBV）相关肝硬化以及肝细胞癌（HCC）是我国成人肝移植（LT）的主要原因。尽管肝移植挽救了众多终末期肝病患者的生命，但如何有效预防术后原发肝病复发以及降低肿瘤复发风险是当前临床需要解决的重点问题[1]。
得益于核苷（酸）类似物（NA）的广泛应用，HBV相关HCC患者在肝移植术后复发率明显降低，但仍有部分患者在长期接受抗病毒治疗的情况下会复发，这可能与出现低病毒血症（LLV）相关[2-4]。此前已有研究显示，LLV不仅与病毒学突破、耐药、肝纤维化等临床危害有关，还会进一步加重HCC患者的疾病进程[5-7]。至于LLV是否会对HBV相关HCC患者接受肝移植术后肿瘤的复发产生影响，目前还不清楚。
为此，我们团队对接受肝移植的HBV相关肝病患者术后LLV发生率及其对于HCC复发的影响进行了研究，相关研究成果发布在了刚结束的2021年美国肝病研究协会（AASLD 2021）年会上[8]。
研究纳入了49例因HBV相关肝病接受肝移植治疗的患者，利用高灵敏度实时荧光定量PCR测量患者的HBV DNA水平。根据HBV DNA水平不同，研究将患者分成了完全病毒学应答（CVR）组（HBV DNA＜10 IU/mL）和LLV组（HBV DNA＞10 IU/mL），分析LLV的发生率及其影响因素。
结果显示，在肝移植术后2-58个月间，共有43例CVR患者，6例LLV患者，LLV发生率为12.24%。此外，研究还发现，患者的体重指数（BMI）、血清总胆红素（TB）水平、肝移植前HCC分期以及HCC复发是LLV的影响因素。
LT后LLV患者的肿瘤复发情况
在肿瘤复发方面，CVR组共有23例HCC患者，1例发生了肿瘤复发或转移，HCC复发率为4.35%（1/23）；LLV组共有5例HCC患者，2例发生了肿瘤复发或转移，HCC复发率为40%（2/5），CVR组和LLV组在肝移植术后HCC复发风险上存在显著差异（P=0.001）。
我们的研究发现，肝移植后仍有部分患者会处于LLV，且肝移植术后出现LLV的患者HCC复发风险高。因此，我们建议可通过高灵敏度实时荧光定量PCR动态监测肝移植受者的HBV DNA水平，尤其是在HCC复发风险高的患者中，及时发现处于LLV的患者，以便及时有效地管理来降低肝移植后肿瘤复发风险。
但本研究仅仅是一个样本量较少，且为单个中心的回顾性研究，亟待进一步扩大样本量及动态检测高精HBV DNA以验证相关结论。
作者简介
参考文献：
[1]刘懿禾,郑虹,沈中阳.肝移植术后中远期并发症的防治任务与策略[J].临床肝胆病杂志,2019,35(11):2386-2390.
[2]Ogawa E,Nomura H,Nakamuta M,et al.Tenofovir alafenamide after switching from entecavir or nucleos(t)ide combination therapy for patients with chronic hepatitis B[J].Liver International,2020.
[3]Meng X,Liu S,et al.Chronic Hepatitis B Management in Clinical Practice in Fuzhou Province,China:Retrospective Cross-Sectional Analysis of Electronic Medical Record Data,APASL 2020,2020.03.
[4]Sun Y,Wu X,Zhou J,et al.Persistent Low Level of Hepatitis B Virus Promotes Fibrosis Progression During Therapy[J].Clinical Gastroenterology and Hepatology,2020.
[5]Kim H J,Cho Y K,Jeon W K,et al.Clinical characteristics of patients with chronic hepatitis B who developed genotypic resistance to entecavir:Real-life experience[J].Clinical&Molecular Hepatology,2017,23(4):323-330.
[6]Yenilmez E,Çetinkaya R A,Tural E.Diagnostic Dilemma for Low Viremia with Significant Fibrosis;is Hepatitis B Virus DNA Threshold Level a Good Indicator for Predicting Liver Damage?[J].Balkan medical journal,2018,35(4):326.
[7]Huang Y J,Yang S S,Yeh H Z,et al.Association of virological breakthrough and clinical outcomes in entecavir-treated HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].PloS one,2019,14(8).
[8]Rao W，Zhang Q,et al.AASLD 2021.Abrasts Poster-1541.
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