免疫治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的主要手段。虽然肿瘤突变负荷（TMB）与免疫疗法的反应相关，但对基线免疫反应和肿瘤基因型之间的关系知之甚少。有鉴于此，美国西奈山伊坎医学院的Miriam Merad、Ephraim Kenigsberg等研究人员，发现对人类非小细胞肺癌病灶的单细胞分析可细化肿瘤分类和患者分层。
本文要点
1）研究人员利用单细胞RNA测序，对来自35个早期非小细胞肺癌（NSCLC）病灶的361,929个细胞进行了分析。
2）研究人员确定了一个由PDCD1+CXCL13+活化T细胞、IgG+浆细胞和SPP1+巨噬细胞组成的细胞模块，被称为肺癌激活模块（LCAMhi）。
3）研究人员证实了LCAMhi在多个NSCLC队列中的富集，并通过配对CITE-seq建立了一个抗体组合来识别LCAMhi病变。
4）研究人员发现LCAM的存在与整体免疫细胞含量无关，并与肿瘤突变负荷（TMB）、癌睾丸抗原和TP53突变相关。
5）即使在TMB高于中位数的患者中，基线LCAM得分高与NSCLC对免疫疗法的反应增强相关，这表明免疫细胞组成虽然与TMB相关，但可能是对免疫疗法反应的一个非冗余生物标志物。
参考文献：
Andrew M. Leader, et al.Single-cell analysis of human non-small cell lung cancer lesions refines tumor classification and patient stratification. Cancer Cell, 2021.
DOI：10.1016/j.ccell.2021.10.009
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00560-2
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