5-羟色胺介导的焦虑：如何识别和治疗「临床必备」

　　患有焦虑症的人会经常或长期地过度担心、紧张、不安、注意力不集中和痛苦，从而导致功能障碍。焦虑通常伴随着不安或肌肉紧张。广泛性焦虑障碍是美国最常见的精神病之一，在全球的患病率为2%至6%。尽管已经对焦虑的发病机制进行了研究，但至今对其病因尚未达成共识。它可能是多因素的，包含环境和生物成分。

　　这其中的一个重点领域是神经递质及其在焦虑发病机制中的作用。具体来说，单胺神经递质与焦虑的临床表现有关。在胺类中，正常的作用包括刺激自主神经系统和调节许多认知现象，如意志和情绪。目前许多抗焦虑药物针对胺类神经递质，那些靶向组胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的药物都在焦虑治疗中发挥作用。

　　在这篇文章中，我们将重点放在5-羟色胺(5-HT)介导的焦虑，以及过度的突触5-HT引发的焦虑。我们讨论如何识别5-HT介导的焦虑，并为其治疗提供一些解决方案。

　　胺类神经递质

　　中枢神经系统中有6种胺类神经递质。这些物质来源于酪氨酸(多巴胺[DA]、去甲肾上腺素[NE]和肾上腺素)、组氨酸(组胺)和色氨酸(5-HT和褪黑素)。

　　除了它们的生理作用外，胺还与急性和慢性焦虑有关。过度的DA刺激与恐惧有关；NE升高对创伤后应激障碍的过度警觉和过度觉醒至关重要；而组胺可能会介导与恐惧和焦虑有关的情感记忆。

　　5 -羟色胺介导的焦虑有什么表现形式？

　　“焦虑”是一系列体征和症状的集合，可能代表多个过程，具有主观上令人不快的共同特征，主观希望这种感觉结束。焦虑障碍的表达相当多样，从短暂的恐慌发作(可能部分由肾上腺素/NE介导)，到终生的刻板印象和强迫(可能部分由DA介导并由5-HT修改)。对焦虑症进行生化分离是实现针对性治疗的关键，为此，研究5-HT介导的焦虑症状非常重要。

　　选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)会增加突触中5-HT水平，从而减轻焦虑，临床医生对此是非常熟悉的，所以很难将5-羟色胺介导的焦虑概念化。然而，对突触后5-HT受体的许多作用可能是双向的。

　　当5-HT(或5-HT受体的刺激)水平特别高时，似乎会发生5-HT介导的焦虑。这在遗传性突触5-HT高的患者中最常见，通过SSRI治疗，他们的突触5-HT水平进一步增加，并且正在经历使突触5-HT升高的压力源。

　　临床上，5-HT介导的焦虑患者通常看起来很平静，他们正在经历的焦虑不会以任何方式在运动系统中表现出来(例如，他们不会表现出焦躁不安，没有踱步，肌肉张力没有增加，等等)。然而，他们通常会抱怨内心的激动，一种消极的内在能量的感觉。通常，他们会使用诸如“我觉得我要跳出我的身体了”这样的描述。这通常是在一些环境压力的情况下，外加药物(SSRI)或遗传(5-HT转运体障碍)原因导致突触5-HT增加，或两者兼有。

　　一般情况下，阻断多个突触后5-HT受体或停用SSRI的干预措施会缓解焦虑。舌下含服的阿塞那平，低剂量可阻断 5-HT2C 、5-HT2A 、5-HT7、5-HT2B和5-HT6， 会在10分钟内达到峰浓度，通常非常有效。

　　一个关键的区别：不涉及运动系统

　　5-HT介导的焦虑与其他胺类递质的区别在于它不涉及运动系统。对大鼠的多项研究表明，外源性增强5-HT对运动活动水平没有影响。多巴胺耗竭在帕金森病的运动功能障碍中是很明显的特征，而DA过量可导致重复的刻板动作，如迟发性运动障碍或亨廷顿病中所见。

　　在人类中，5-HT介导的焦虑通常没有运动症状；患者表现平静，但主诉极度焦虑或激动。有报道称使用SSRI后诱发激越，并且更有可能发生在短型5-HT转运体的患者中。

　　需要记住哪些内容

　　焦虑药物治疗始于SSRI，5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，或丁螺环酮。二线治疗包括羟嗪、加巴喷丁、普瑞巴林和喹硫平。然而，临床医生需要意识到，他们的一部分病人会报告焦虑，这种焦虑症没有任何外在表现，但会体验一种不愉快的内在能量。

　　当开始使用SSRI或SNRI时，这些患者可能报告焦虑水平增加。这种焦虑很可能是由突触5-HT的增加介导的。发生这种情况是因为许多5-羟色胺受体可能有双向反应，因此过多的刺激被体验为过多的内部能量。在这类患者中，阻断关键的5-HT受体可能会减少这种内部躁动。识别5-羟色胺介导的焦虑的优势在于，可以针对患者的特定生理机能量身定制治疗方案。

　　值得注意的是，阿塞那平的抗焦虑作用仅针对5-羟色胺介导的焦虑患者。与喹硫平不同，喹硫平可作为广泛性焦虑障碍的有效强化治疗，但阿塞那平在其他原因给药时，并不能减少精神分裂症或边缘型人格障碍患者的焦虑。

　　总结

　　当突触5-羟色胺(5-HT)水平较高时，5-羟色胺介导的焦虑就会发生。有5-羟色胺介导的焦虑患者表现得很平静，但会报告经历一种不愉快的内在能量。阻断多个突触后5-HT受体或停止选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的干预措施，将有利于缓解这种焦虑。

　　参考文献

　　Sara R. Abell, MD Rif S. El-Mallakh, MD.Serotonin-mediated anxiety: How to recognize and treat it。Current Psychiatry. 2021 November;20(11):37-40

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