CAR-T有望突破实体瘤？科济药业在研产品获欧洲优先药物资格 业内称还需临床数据佐证

《科创板日报》（上海，记者 金小莫）讯，CAR-T治疗传来新消息：今日（11月15日），科济药业公告称，自主研发的CAR-T产品CT041已被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物资格（小K注：入选PRIME有助于缩短药物上市时间），用于治疗胃癌/胃食管结合部癌。

值得注意的是，这是全球首个入选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品，这意味着，CT041有望成为全球首个获批上市的实体瘤CAR-T产品，从而实现CAR-T在实体瘤领域的突破。消息传出后，二级市场表现较为振奋，截至当日收盘，科济药业涨幅5.75%。

有业内人士对《科创板日报》记者表示，这还不能算作是CAR-T实现了对实体瘤的突破。“目前用于治疗胃癌/胃食管结合部癌的治疗药物、方法相对较少，若患者可从CT041中获益，EMA方面即会考虑加速审批。”该人士提醒称，CT041在实体瘤上的最终治疗效果到底如何，还是要等到有全部临床数据后，再做判断。

就此，记者询问科济药业，企业方面表示，历史数据表明，至少2线治疗失败的胃癌患者，化疗药物的客观缓解率率约为4%~8%，抗PD-1单抗的有效率约为11%。近期在ESMO大会公布的最新数据表明，在既往接受至少2线治疗失败、接受II期推荐剂量(RP2D) 2.5×10⁸ CT041细胞治疗的18例胃癌患者中，客观缓解率高达61.1%，因此，相比于胃癌末线患者的其他治疗药物，CT041在客观缓解率上已经取得显著提升，其它一些重要疗效相关指标mPFS, mOS等也已显示出明显的优势。

企业认为，在国内外众多实体瘤CAR-T细胞候选药物中，CT041率先获得PRIME资格也体现了监管机构对其临床疗效的认可，可以认为是实体瘤CAR-T发展的一个重要里程碑。此外，未来更多的临床数据会临床试验的更多数据后续会在学术期刊或学术会议中进行披露。

CAR-T，简单来说，是通过对人体T细胞的改造修饰，增加T细胞对癌细胞的免疫清除作用，来达到治疗癌症的目的。截至目前，国内已有两款CAR-T治疗产品获批上市，分别为复星凯特的奕凯达、药明巨诺的倍诺达，均用于血液瘤，如淋巴瘤等的治疗。

CAR-T治疗实体瘤被公认为是一大难点，若能取得突破，也将是“革命性”的。 《科创板日报》在采访中获悉，目前大多数疗法是将肿瘤作为一种慢性疾病，患者需长期用药而很难实现完全治愈；从原理上讲，CAR-T则有可能实现完全治愈。不过，若控制不当，CAR-T同时也存在严重的毒副作用。

前述业内人士认为，CAR-T能最终治疗实体瘤的可能性还是较低，“当然需要看到临床数据才能下结论。”他同时认为，从原理上讲，CAR-NK在治疗实体瘤上或有更多希望。 《科创板日报》记者注意到，前复星凯特的CEO王立群博士已于今年5年成立创业公司星奕昂，后者从事开发iPSC-CAR-NK通用型现货免疫细胞产品。

此前，在接受《科创板日报》记者采访时，科济药业联合创始人、首席执行官、首席科学官李宗海博士称，“沿用血液瘤CAR-T产品的开发思路来开发实体瘤，效果可能有限。科济药业对实体瘤的开发始于2015年，与同行相比，我们多了一些实验经验、反思总结，理解得更深入一些。”

具体来看，科济药业开发实体瘤CAR-T产品的要点主要有二：一是选择特异性的、创新性靶点，即CLDN18.2靶点。该靶点在正常组织中的表达严格限于胃黏膜分化的上皮细胞，因此减少了“误杀”概率。而CLDN18.2在特定癌症患者中又存在高表达，因此具有“成药潜质”。

二是开发了一种创新的预处理方案（FNC方案），即在传统的预处理方案基础上增加了白蛋白紫杉醇。科济药业认为，该预处理方案用于部分CAR-T实体瘤治疗，可能会改变肿瘤微环境，进而提高CAR-T细胞在肿瘤组织中的渗透性及持久性。