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七鳃鳗中发现一种新型CDK2同源物L. japonica在细胞凋亡中起作用

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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:在七鳃鳗中发现的一种新型 CDK-2 同源物Lampetrajaponica在细胞凋亡中起作用。

CDK-2是细胞周期蛋白依赖性激酶家族的一员,在细胞周期调控、细胞生长分化、细胞凋亡等许多细胞过程中发挥着重要作用。七鳃鳗属于最原始的脊椎动物,目前尚无关于七鳃鳗中CDK-2基因的报道。在这项研究中,在日本七鳃鳗(Lampetra japonica, L. japonica) 中鉴定了一个 CDK-2 样基因序列和推导的氨基酸序列。 CDK-2 样基因与其在颌骨脊椎动物中的同源基因具有约 80% 的相似性。 CDK-2-like多克隆抗体制备良好,结果表明CDK-2-like在七鳃鳗的性腺组织中高表达。凋亡可降低七鳃鳗淋巴细胞中CDK-2-like的表达,而过表达CDK-2-like可抑制细胞凋亡。此外,CDK-2 样活性的抑制能够引发细胞凋亡,也有助于凋亡诱导剂放线菌素 D (Act-D) 诱导细胞凋亡。这些结果表明,从七鳃鳗中鉴定出的 CDK-2-like 可能在无颌脊椎动物的细胞凋亡中起关键作用。

PHA-848125 (Abmole, M3519,纯度>98%) 一种有效的,ATP竞争性CDK抑制剂,作用于CDK2,在本研究中,为了验证抑制 CDK-2 样活性能够影响细胞凋亡,将淋巴细胞与 1 μM PHA-848125一起孵育 6 小时。

Fig. 8 The effect of CDK-2-like expressionand activity on apoptosis.

图8c显示PHA-848125可以诱导细胞凋亡,也可以略微降低CDK-2样蛋白的表达(图8d)。 然后,淋巴细胞同时用 Act-D 和 PHA-848125 处理 6 小时。 结果表明

PHA-848125和Act-D对诱导细胞凋亡具有协同作用(图8e)。并且Western blotting数据显示PHA-848125可以在一定程度上帮助Act-D降低CDK-2-like的蛋白表达(图8f)。

鸣谢:Yang Xu, et al. FishPhysiol Biochem. 2019 Dec;45(6):1829-1843.

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