重要里程碑！诺奖首度“花落”这个领域

2021年诺贝尔生理学或医学奖今晚揭晓

今年奖项授予戴维·朱利叶斯(DavidJulius)、阿代姆·帕塔博蒂安(Ardem Patapoutian)。两位科学家在过去 15 年开拓性的研究中发现了人类感知疼痛和温度的机制，揭示了隐藏在疼痛敏化现象背后的机理。

解放日报·上观新闻记者第一时间采访基础研究、医学研究领域专家解读，“诺奖首度‘花落’疼痛领域，是医学文明的重要里程碑。麻醉领域中，镇痛、镇静和肌松是三大要素，诺奖正是对于‘镇痛’发展的高度肯定。两位科学家的研究将为解决多种疼痛药物靶点、乃至人工智能模仿触感等带来启示。”

研究“躯体感”，并不是一件冷门事

“我本身是研究疼痛的，今天听到这一消息非常激动，这是疼痛领域首度摘得诺奖，对我们相关学界研究非常鼓舞人心。”复旦大学脑科学研究院研究员韩清见告诉记者。

机体与外界接触有五种感官——视觉、听觉、嗅觉、味觉、触觉，两位诺奖科学家研究的是可以更近距离认识世界的“躯体感”（触觉），并在各自独立研究领域发现了人体感知温度、压力及疼痛的分子机制，为与触觉相关的生理疾病研究提供重要依据。

韩清见解释：上世纪80年代，朱利叶斯用当时比较新的方法表达克隆寻找五羟色胺的受体。十几年后，他继续用这一办法寻找辣椒素受体，并于1997年找到了辣椒素激活的蛋白质分子VR1。朱利叶斯后来陆续发现VR1家族的其他受体，新发现的TRPV1及相关通道，目前已成为新型止痛药研发关注的靶点。

这一新发现看似很“冷门”，其实与许多常见疾病的发生息息相关。

曾在杜克大学做博士后的韩清见介绍，自己研究小儿自闭症会有痛觉缺损，基础研究进一步发现，也与TRPV1有关。此外急性瘙痒（如寻麻疹患者等），深究原因是机体组胺激活了TRPV1通道，导致瘙痒症状。上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科主任俞卫锋也补充， “疼和痒是互相制约的关系，很多人讨厌痛感，但它其实是一种保护性反射，人类对于疼痛的逃避反应，对生存是不可或缺的。”

新发现是“最热”疼痛药物靶点方向

另一位诺奖得主帕塔普蒂安则更致力于寻找机械力受体。专家解释，人类触觉其实会引发皮肤振动，其他机体系统里同样也会有反应。联系到疼痛，本来不疼，发生了神经病理性病因，就会出现强烈疼痛。帕塔普蒂安找到了诱发疼痛的“机械敏感通道”，这一通道同样被视作药物治疗靶点。

韩清见说，两位新晋诺奖得主找到的两个新发现——TRPV1、PIEZO，都是目前全球实验室和药企争相研究的疼痛药物靶点。这其中，TRPV1拮抗剂被证实治疗疼痛是有效的，但它会影响到体温，尚未实现最理想状态。

TRPV1出现后，一系列新型的拮抗剂、激动剂都陆续诞生，改变了临床上只能使用阿片类药物止痛的局面。俞卫锋进一步解释：阿片类药物是“天使”也是“魔鬼”，虽然镇痛效果好，但对于神经系统有广泛影响，容易产生抑制呼吸、呕吐、尿潴留等诸多副作用。

针对TRPV1研发的药物，则能精准作用于疼痛传导通路上，避免药物成瘾和大量副作用，对于未来开发新一代麻醉镇痛药物还将有可持续的重大价值。

后续也将启发人工智能模仿触感

上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主任刘军则介绍：人体外周感觉对于疾病发展、诊疗都有重要意义，除疼痛、压力之外，人体感受到的酸、麻也是来自神经末梢的感受。“一些临床患者因为反应迟缓或缺失，就会跌倒、影响行走等，还有一些顽固性疼痛患者，便是传感器异常。”

刘军说，两位诺奖科学家的研究除了对靶点、药物研发具有重要意义之外，也能为相关人工智能的发展起到理论作用。他具体阐述：一则能模拟高危环境，如温度和疼痛的关系，从而避免人群处于危险环境中。二则能为盲人、烧灼伤、四肢缺损患者等部分感觉缺失的人群，提供辅助的单一或复合感觉模仿。

在专家看来，如今一些机器传感器仍然较为粗糙，通过进一步研究触觉、疼痛等概念之间的关系后，或将大大提升此类人群的康复状态和生活质量。

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作者：顾泳 黄杨子

微信编辑：皮小姐

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