对抗滤泡性淋巴瘤 “新武器”更有效

2016年，国务院印发《“健康中国2030”规划纲要》（简称《纲要》），提出到2030年总体癌症5年生存率提高15%的目标。以《纲要》为指引，一场席卷全国的抗癌攻坚战正式打响。

在淋巴瘤治疗领域，靶向治疗和免疫治疗的发展，为赢得这场战斗的胜利打下了坚实基础，很多淋巴瘤患者受益于创新治疗药物的规范化治疗，生存期大大延长，生存质量也有了明显提高,大部分淋巴瘤分型的患者都能得到治愈或实现长期生存，但并不是所有的淋巴瘤分型都如此“幸运”，比如“棘手”的滤泡性淋巴瘤，目前仍然面临着无法治愈、复发率高的治疗困境，患者需求亟待满足。

2021年6月，滤泡性淋巴瘤创新治疗药物奥妥珠单抗的获批，为这场战役带来了划时代的突破。这款针对滤泡性淋巴瘤的创新药物联合化疗可使疾病进展/复发或死亡风险显著降低（3年随访数据显示，进展/复发或死亡风险降低34%），并显著延长无进展生存期（3年PFS率80%），以及降低近一半的早期进展风险（46%）。此外，5年数据显示，患者生存率可提升至90%以上，率先实现了《国务院关于实施健康中国行动的意见》提出的“到2030年总体癌症5年生存率不低于46.6%”目标。对此，北京大学肿瘤医院党委书记、大内科主任、淋巴瘤科主任朱军教授表示：“以滤泡性淋巴瘤为例，在治疗淋巴瘤的示范效应下，争取早日取得抗癌战斗的阶段性胜利。”

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复发是滤泡性淋巴瘤

治疗拉锯战的难攻点

“作为惰性淋巴瘤最常见的亚型，滤泡性淋巴瘤即使完全缓解，仍有可能反复复发，且每次间隔时间会不断缩短，治疗难度也随之递增。”朱军在接受采访时谈到，研究显示，目前20%的滤泡淋巴瘤患者会出现早期疾病进展。而24个月内病情进展患者的死亡风险是无进展患者的12倍。

在之前以放化疗为主的时代，面对复发，滤泡性淋巴瘤患者只能无力观望。后来利妥昔单抗的问世打破了这一治疗困境。朱军回忆道，20年前利妥昔单抗是一款划时代的治疗性药物，以此为标志，滤泡性淋巴瘤治疗逐渐走向无放化疗时代。

20年后，中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国国立综合癌症网络（NCCN）等权威指南均已再度更新，以奥妥珠单抗为基础的治疗方案已树立起滤泡性淋巴瘤一线治疗的全新标准。该方案可以降低早期进展风险，进而减少复发、提高患者生活质量，最终帮助患者更好地回归社会。

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创新药是打赢抗癌战的

有力“新武器”

21世纪初，以CD20为靶点的I型单抗利妥昔单抗开启了滤泡性淋巴瘤治疗新时代，20多年来也有过不少探索，但都没有找到更有效的治疗方法。2021年6月，奥妥珠单抗的获批，为这些患者的治疗带来了新的曙光。

朱军介绍，奥妥珠单抗是全球首个经糖基化改造的II型人源化抗CD20单克隆抗体，其作用机制、临床疗效进一步改善和提高，精准度更高，对肿瘤细胞更具杀伤力。

一项名为GALLIUM的临床研究证实，奥妥珠单抗联合化疗对比现有疗法，在滤泡性淋巴瘤一线治疗中有着显著的疗效优势：奥妥珠单抗联合化疗（G-化疗）组的5年无进展生存（PFS）率达到70.5%，显著高于一项名为利妥昔单抗联合化疗（R-化疗）组（63.2%），且5年生存率超过90%，这对于减少、延缓复发，改善患者的生存质量有着极其重要的意义；而且奥妥珠单抗治疗方案能显著降低24个月内病情进展（POD24）事件比例，使POD24的发生风险相对下降了46%，对高危患者疗效显著；除此之外，奥妥珠单抗治疗方案在总生存期和安全性方面同样得到了验证。基于临床试验结果， 奥妥珠单抗用于一线治疗的方案已被NCCN、CSCO等多个权威指南推荐，收获了全面认可。

奥妥珠单抗显著的临床价值，对于患者减少后续复发，减少反复检查、重复治疗所导致的费用开支，恢复心理健康都有着重要意义，能够为深陷复发恐惧心理的滤泡性淋巴瘤患者注入一剂“强心针”，为患者的人生带来更多的治疗希望。正如《2020中国淋巴瘤患者生存状况白皮书》（以下简称《白皮书》）所示，88.65%的受访患者期待奥妥珠单抗早日上市，期待通过奥妥珠单抗治疗开启新的人生篇章。

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医保谈判“突破口”

首要考量临床价值

“创新药物对疾病的干预效果是不言而喻的，结合近3年医保目录调整的情况来看，可以填补临床未被满足的患者需求的创新药物，会优先被纳入基本医疗保险范围，较高的临床价值是医保药品准入的重要决策因素。”大连医科大学附属第二医院医疗保险与物价管理部主任孔莉表示。

四川大学华西药学院的胡明教授表达了同样的观点：“创新药能否进入医保，首先取决于其临床价值。临床价值突出体现在某种药品能否满足目前尚未被满足的临床需求，比如改变疾病无药可用的状态，或者显著提高总生存期、无进展生存时间等。”

胡明进一步补充道：“经济性不是指药品价格，而是将药物治疗方案费用和临床获益综合考量。其中，治疗方案费用包括因患者生命延长，或者并发症、不良事件减少，后期治疗费用下降等产生的费用。而治疗效果也不仅表现为临床客观缓解率的提高，还包括最终的健康改善等。”

综合以上观点，针对GALLIUM研究情况，胡明评价道：“奥妥珠单抗临床试验比较规范，不管是全球还是中国的临床试验数据比较亮眼，是一款比较有价值的药物。”

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医保早日覆盖

患者与社会价值双赢

“患者预后也是治疗性价比的重要考量因素之一。”孔莉教授谈及医保谈判对创新药物的价值评估时提及。一项国际药物经济学与结果研究学会（ISPOR）基于GALLIUM研究发布的中国社会经济影响研究显示，2020—2030年间适用于奥妥珠单抗治疗方案的一线滤泡性淋巴瘤患者，相较于利妥昔单抗方案，将增加约2.5万个无进展生存年、19.48亿元社会经济价值，社会获益显著。

奥妥珠单抗治疗方案相较于利妥昔单抗方案，可增加约2.5万个无进展生存年

《白皮书》数据显示，受访的淋巴瘤患者用药自费比例仍然较高，自费医疗支出占其家庭年收入的72.02%，复发患者自费医疗支出占其家庭年收入的比例甚至高达170.83%。

患者年度医疗支出与家庭收入情况

推动奥妥珠单抗纳入医保目录，提高药物可及性，一方面可以帮助这些患者改善生存质量，减轻反复就医带来的沉重经济负担；另一方面，患者正常生活的回归不仅能助力恢复其自身生理、心理、社会完整性，更能进一步为社会创造实际经济价值。

孔莉还补充道：“目前，我国医疗保障的程度和范围在逐步扩大，这与人民群众对生命质量的期望是密不可分的。我国在有限的医保基金的前提下都尽量保障所有患者的相关利益，助力健康中国提升癌症5年生存率目标的早日实现。”

文：晶晶

图一：来源于 2020年国际药物经济学与结果研究学会亚太地区会议

图二：来源于 《2020中国淋巴瘤患者生存状况白皮书》

编辑 ：王天鹅

审核：韩璐