首款针对新冠的DNA疫苗在印度获批，新冠疫苗或将迎来大更新

撰文、编译：XZ

ZyCoV-D疫苗

近日，印度批准了一种新的COVID疫苗（ZyCoV-D），该疫苗通过环状DNA来增强免疫系统对抗新型冠状病毒。研究人员对第一种DNA疫苗在世界任何地方获得批准的消息表示欢迎，并表示许多其他DNA疫苗可能很快就会紧随其后。

据悉，ZyCoV-D不需要注射就能进入到皮肤中，并且在临床试验中发现它对症状性新冠肺炎有67%的保护作用，很可能本月就在印度使用。研究人员表示，尽管该疫苗与许多其他新冠肺炎疫苗相比，这种疫苗的效力不是特别高；但重要的是，它是一款DNA疫苗，所代表的意义重大。

澳大利亚大学儿科免疫学家Peter Richmond说：“ZyCoV-D的出现，证明了DNA疫苗是有效的并有助于控制当前的大流行，这对于当前的新冠大流行来说是非常重要的一步，因为这意味着我们有另一类可以使用的疫苗。”

目前，近12种针对新冠肺炎的DNA疫苗正在全球范围内进行临床试验，针对许多其他疾病的DNA疫苗也正在研发中。印度阿育王大学病毒学家Shahid Jameel表示，如果DNA疫苗被证明是成功的，这真的是疫苗学的未来，因为它们很容易制造。

12款DNA新冠疫苗 来源：WHO

快速发展

在大流行期间，虽然mRNA新冠疫苗在临床试验中表现出强大的免疫反应，已应用于疫苗接种计划，如辉瑞、Moderna，但是DNA疫苗似乎有更多优点，因为它们易于生产，并且成品比 mRNA 疫苗更稳定，mRNA 疫苗通常需要在非常低的温度下储存。

ZyCoV-D疫苗是由印度制药公司Zydus Cadila所研发的。8月20日，印度药品监管机构批准该疫苗用于12岁及以上人群。 其67% 的有效性数据来自涉及 28,000 多名参与者的试验，其中在接种疫苗组中出现21例症状性COVID-19病例，而在接受安慰剂的人群中有60例。

ZyCoV-D是由称为质粒的环状DNA链所组成，该质粒包含了编码新冠病毒刺突蛋白的基因及其启动子。一旦质粒进入细胞核，它们就会被转录为mRNA，进入细胞质翻译成刺突蛋白本身。 然后身体的免疫系统对该蛋白质产生反应，产生相应的记忆性免疫细胞，从而预防感染。这种质粒通常会在数周到数月内降解，但免疫力仍然存在。

自20世纪90年代以来，DNA疫苗和mRNA疫苗都一直在研发。DNA疫苗所面临的挑战是，必须进入细胞核，而不像mRNA疫苗，只需要到达细胞质。因此，很长一段时间以来，DNA疫苗在许多临床试验中难以诱导有效的免疫反应，这就是为什么直到现在，它们才被批准用作动物疫苗，如马。

无需注射

与其他疫苗不同的是，ZyCoV-D沉积在皮肤下，而不是肌肉组织深处。皮肤下的区域富含免疫细胞，可以吞噬异物，如疫苗颗粒，并对其进行递呈，这有助免疫细胞更有效的捕获DNA。此外，疫苗是用无针装置压在皮肤上输送的，这种装置可产生一股细小的高压液体流，可以刺穿皮肤表面，比肌肉注射所产生的疼痛更轻。

Jameel指出，尽管ZyCoV-D的功效似乎低于某些mRNA疫苗的有效率，但这些数字并不具有可比性。因为今年早些时候在印度进行的ZyCoV-D试验中，传播性较高的Delta突变体占据主导地位，而早期mRNA疫苗试验是在传播性较低的变异体中进行的，这也意味着ZyCoV-D所产生的有效率是针对德尔塔突变体的。

目前，Zydus Cadila公司表示，临床试验仍在进行中，不久将会提交完整的结果以供出版。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/d41586-021-02385-x