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咬过无数名人大脚拇指的痛风,到底有多厉害?

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科普作者丨 陈舟医生

先来欣赏一幅震惊世界、深入心灵的插画...

《魔鬼咬住了脚》

晚年患上痛风的英国讽刺漫画家詹姆斯·吉尔雷笔下的「痛风」

1.痛风是个古老的疾病,咬过无数名人的脚

今天的主角,毋庸置疑就是痛风,这是一个古老的疾病,据说考古学家在一个至少7000年前的木乃伊的肾脏里发现了尿酸性肾结石。

对于痛风的观察和探索性研究,至少有2000多年的历史了。古希腊医生希波克拉底(Hippocorates,约前460—377),称痛风为“不能行走的疾病”,是富人才会得的关节炎。

痛风犹如一只魔鬼,毫不客气地啃咬过无数历史名人的大脚拇指,比如:大诗人醉吟先生白居易(不得痛风才怪···)、元朝开国皇帝忽必烈(有酒有肉),教你爱上读书的培根(肉制品吃多了?)、被苹果砸中的牛顿、美国开国领袖富兰克林(领导你懂的),物种起源的达尔文、我有一个梦想的马丁·路德金··........

比较幸运的是,17世纪,痛风终于咬住了一名医生,他叫Thomas Sydenham(1624-1689年,英国),他在30岁时患上了痛风性关节炎,后来又出现了肾结石;作为医生,他第一次把痛风作为单个疾病,从风湿病的混合体中摘了出来,开启了对于痛风新的认识。

1797年,痛风又咬了一位英国化学家的耳朵,Wollaston从自己耳朵上取下了一个痛风石,并从中分离出了尿酸,人们才认识到沉积在关节和组织内的这种毒物就是尿酸。

1824年,英国内科医生Garrod Alfied(1819-1909年),第一次用化学分析法在痛风病人血液中测出了高浓度的尿酸,他指出痛风发生的关键是尿酸生成过多,提出了高尿酸血症、尿酸单钠结晶与痛风之间的因果关系。从此,人们对痛风的发病机制认识有了新的突破。

1856 年,Garrod 提出:“尿酸盐沉积可能是痛风性炎症的病因,而非后果”。然而,直到20世纪后半叶,人们才确定了痛风的发病机制与尿酸盐结晶沉积相关。

1961 年,补偿偏振光学显微镜的出现,让人们看清楚了在急性痛风性关节炎患者的滑液中有尿酸单钠结晶存在,随后不久 Faires 和 McCarty 将这种尿酸盐晶体注射进自己的膝关节,发现可以导致痛风。最终,明确了痛风是一种尿酸单钠(monosodium urate, MSU)结晶病,而不是魔鬼在咬你。

也正是一步步坚持不懈的科学研究,在充分搞清楚了痛风发病机制之后,抑制痛风性炎症和控制高尿酸血症相关的药物应运而生,拯救了无数被痛风折磨的人。

2.尿酸高,一定会发生痛风吗?

先来认识一下“尿酸”

上图,尿酸是由碳、氢、氧、氮4种原子组成,大家看到尿酸化学结构式像不像一只可爱的小乌龟?乌龟挺可爱,那么尿酸是否可爱呢,我们接下着往下看。

尿酸是人类和部分灵长类动物嘌呤化合物的最终代谢产物。正常情况下,成年男性体内尿酸盐的总存储量约为1200mg(为成年女性的2倍),血清尿酸盐浓度接近其在血清中的溶解度理论极限6.8mg/dL(约420μmol/L),在机体正常稳态下,通过尿酸产生和排泄来达到一种微妙的动态平衡。

尿酸的产生:在人体,尿酸主要是膳食性嘌呤化合物(约20%)和内源合成性嘌呤化合物(约80%)在肝脏降解而产生,也就是说约80%的尿酸是由体内正常的细胞代谢而产生的,理论上饮食只占到了20%。

尿酸的排泄:血液循环中的尿酸,经表达于肠道上皮和肾脏近端小管上皮细胞管腔面的尿酸盐转运蛋白,被分别快递分发给肠道和肾脏。肠道工厂承担了每日清除尿酸1/3的任务,剩余2/3重任交给了肾脏。

人体每天产生尿酸,同样也排出尿酸,使其处于动态平衡之中。当这种尿酸的平衡被打破,就容易产生问题了,比如:高尿酸血症、痛风等疾病。

高尿酸血症,顾名思义是指血液中尿酸过多,通常当尿酸盐浓度超过过420μmol/L时定义为高尿酸血症。

高尿酸血症(A)是痛风(B)的必要但不充分条件,也就是说:高尿酸不一定会痛风,而痛风一定是有尿酸高的问题。

小知识:假设A是条件,B是结论

(1)由A可以推出B,由B可以推出A,则A是B的充分要条件(A=B)

(2)由A可以推出B,由B不可以推出A,则A是B的充分不必要条件(A⊆B)

(3)由A不可以推出B,由B可以推出A,则A是B的必要不充分条件(B⊆A)

(4)由A不可以推出B,由B不可以推出A,则A是B的既不充分也不必要条件(A¢B且B¢A)

痛风与高尿酸隔着一层“膜”,想发病得先捅破那层窗户“纸”!

从临床疾病角度,严格意义上讲高尿酸血症不属于疾病。这个时候的尿酸会老老实实的呆在血管里面,不会从血管外面出来霍霍其他器官和组织。

而痛风,属于疾病,它是一种尿酸单钠结晶病!说明血管里一部分不老实的尿酸跑到了血管外面,还和外液中最多的钠离子,亲密地勾搭在了一起,形成尿酸单钠结晶。

这种锋利的针状结晶,如果沉积在关节,就形成痛风性关节炎(人们心目中的经典痛风);如果在关节中日积月累就形成了痛风石,比如说“痛风常年专业户”:会出现手脚关节痛风石、痛风耳。

此外,尿酸单钠结晶也可在肾脏沉积,变成了尿酸性肾结石,引起尿酸性肾病。

3.痛风的危害不只是疼痛

痛风带给我们不仅仅是一次次深夜里那刻骨铭心、无处安放的疼痛;还有时间长了,会引起看得见的关节畸形和看不见的肾脏损伤。尤其,是对肾脏沉默的打击和伤害,引起急性或慢性肾功能不全,导致很多痛风患者走向了可怕尿毒症阶段!

好,接下来的章节,我们重点我大家一一介绍痛风的治疗和预防,具体目录如下,欢迎分享给有需要的人!

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