北京时间8月29日凌晨，2021/2022赛季意甲联赛第2轮开打，一场比赛由尤文图斯主场对阵恩波利。最终尤文爆出大冷门，以0-1的比分输掉比赛，时隔23年之后再度主场不胜恩波利。
上赛季尤文图斯无缘卫冕，最终拿到第四名，仅仅保住一个欧冠席位，新赛季确定跟切尔西、泽尼特、马尔默同组。首轮联赛，尤文2-0领先情况下，被乌迪内斯2-2扳平比分，C罗最后时刻绝杀进球被判越位在先。
就在8月27日，葡萄牙巨星C罗正式由尤文转会到曼联，这样尤文锋线实力受到一定折损。此番回到主场对阵恩波利，尤文过去8次面对这个对手，保持全胜战绩。
首发方面，尤文派出迪巴拉和基耶萨出任前锋，坦库尔、拉比奥特、麦肯尼、夸德拉多坐镇中场，其中夸德拉多迎来个人意甲生涯第300场里程碑，成为意甲历史上第3位达成300场里程碑的哥伦比亚球员。
开场之后，尤文攻势很猛，小基耶萨在前23分钟先后完成3脚射门，都无功而返。对手恩波利踢出高效率，第20分钟，班迪内利左路倒三角回传，巴伊拉米打门被挡出，曼库索补射打进，帮助恩波利1-0领先。
这个进球，是恩波利自2006年以来首次意甲客战尤文取得进球，此前5次碰面都没有攻破尤文球门。
下半场易地再战，尤文早早做出换人，莫拉塔和贝尔纳代斯基替补出场。第58分钟，迪巴拉禁区外围直接远射偏出球门。第71分钟，洛卡特利门前包抄推射偏出，错失扳平比分良机。最终尤文无力扳平比分，以0-1比分爆冷输球。
在C罗离开后的第一场比赛，尤文爆出超级冷门，主场输给升班马球队。这场输球，让尤文连创2大耻辱纪录，第一是时隔14年之后再度不胜恩波利，上一次还是2007/2008赛季，当时客场0-0战平，第二是时隔23年之后，主场再度不胜这个对手。
再加上首轮2-2乌迪内斯，尤文开局2轮连续不胜，仅积1分排在积分榜第14位，已经被拉齐奥和国际米兰甩开5分。
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