江西小儿
内分泌遗传代谢疑难病例
—分享讨论会—
8月21日，由韦翰斯生物主办的《江西小儿内分泌遗传代谢疑难病例分享讨论会》在线上成功举行。
本次会议汇集了国内知名的内分泌代谢领域的多位专家学者，案例分享专家有来自南昌大学第一附属医院的黄涛老师，南昌大学的刘燕玲老师，和九江市儿童医院的胡华燕老师，各位专家针对各自临床遇到的疑难型内分泌代谢疾病案例作了详细讲解和讨论，来自哈佛大学医学院的沈亦平教授也对一些临床遇到的问题一一解答。参与本场讨论的还有中山大学附属南昌医院的涂颖昭老师，南昌市第三医院的胡新菊老师，赣州市人民医院的张四青和景德镇市第一人民医院的陈春梅老师。
第
一
课
SLC16A2基因突变致Allan-Herndon-Dudley 综合征1例并文献复习
黄涛
南昌大学第一附属医院
本案例患者的哥哥有类似病史，怀疑是遗传代谢病，因此建议进行全外显子组测序。测序发现受检者SLC16A2基因VUS(临床意义未明)突变，变异来自于母亲，此基因致病性变异会导致X-连锁的Allan-Herndon-Dudley综合征。在明确了疾病的类型后，针对疾病设计相关的治疗方案，即采用多种药物协同治疗。
案例讨论：此案例中，先证者临床表型与Allan-Herndon-Dudley综合征的临床表现基本一致，但由于变异未见文献报道，仅靠罕见变异和部分软件预测其有害，难以将位点致病性从临床意义未明提升为可能致病或致病，沈亦平教授建议可以去世哥哥新生儿筛查获取样本对先证者中发现的位点进行验证，以尽量提升等级；同时建议健康的姐姐针对此可疑位点进行检测，为之后的生育做好指导。
第
二
课
POU1F1新型基因突变致姐弟矮小症2例报道
刘燕玲
南昌大学第二附属医院
本案例姐弟俩因发育迟缓入院，出生后均出现喂养困难、生长频率缓慢以及特殊面容体征。姐姐一岁时因为生长落后曾就诊，考虑为“甲状腺机能减低”智力正常。父母为近亲结婚（表兄妹）。提示完全性生长激素缺乏。弟弟垂体偏薄，姐弟骨龄明显落后。初步诊断姐姐是：1生长激素缺乏症（完全性）；2、甲状腺功能减退。弟弟：生长激素缺乏症（完全性）。因为父母是近亲结婚，可能存在潜在的变异，采用家系全外显子组测序。
检测出父母的POU1F1基因1号外显子上检测出c.98G＞A杂合突变。姐弟俩存在新发纯合突变（c.97-98delinsAG）。
POU1F1基因上的变异导致的疾病联合垂体激素缺乏症（CPHD）与两位受检者表型相符，并符合遗传模式。因此初步判断该变异为姐弟俩的致病基因。姐弟俩的变异位点相同，但是临床表现并不完全相同。
治疗：没有统一的治疗标准。原则上诊断明确后，在排除禁忌症后尽早激素替代治疗，强调剂量个体化。
案例讨论：沈亦平教授提出，鉴于父亲的身高也并不高，怀疑父母是否受累，是否有相关参数。并提出弟弟的甲状腺激素水平是正常的，具体原因值得进一步临床深挖和探讨。
第
三
课
1例生长迟缓伴特殊面容的患儿病例分享
胡华燕
九江市儿童医院
九江市妇幼保健院
本案例病患主诉：生长缓慢8年。现病史：体重增长慢，语言、运动能力与同龄儿略差，学习成绩中下。既往史：有反复呼吸道感染病史。家族史：无明确的家族疾病史。体格检查：消瘦、特殊面容、双手大小不对称。外貌存在特殊面容且小手指弯曲。因为面容特殊，怀疑是歌舞伎综合征。因为存在特殊面容，建议进行全外显子组检测，未发现致病性的变异。
案例讨论：沈亦平教授指出该病例是明确的Silver-Russel综合征，患者表型与Silver-Russel综合征的临床表型很吻合。建议进行MLPA检测是否存在Silver-Russel综合征。
最后的集体讨论环节，各位专家都纷纷表示这次由韦翰斯生物提供的线上分享交流会非常有意义，通过同道的互相交流，各自都收获良多。这样形式的活动建议可以多多举办，让更多的病患意识到基因检测的重要性。
总
结
从以上讨论的案例我们可以看到，临床疑难的病例确诊需要全方位的诊断、扎实的遗传基础以及敏锐的观察力。临床表型和生化指标以及家族史的收集对于临床明确其可能的遗传病类型至关重要，可以使遗传分析更有针对性，尽管没有报道，证据不足的情况，也能使分析者直接找到相关致病位点；NGS检测的家系模式的选择，对于排除良性变异，新发变异的检出提供了有效的分析途径，可极大的提高阳性检出率；对于一些需要特殊突变（甲基化变异，或高度同源区域存在）导致的临床疾病，如SRS、PWS、PHP等，需要临床及时甄别，以选择特异性的解决方案提高阳性检出率。
针对未明原因的疑难内分泌代谢案例，韦翰斯提供多种解决方案，包括内分泌或代谢Panel包，临床全外或全外显子或全基因组测序项目；针对临床常见的特殊突变导致的疾病，韦翰斯也提供特异性的解决方案，包括甲基化，同源序列变异，动态突变，甚至是复杂的结构变异等。
欢迎各位临床专家老师咨询。
微信号｜韦翰斯生物
客服电话｜400-187-9166
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