中国国家药监局批准开展ASC40联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤患者的III期临床试验

- III期临床试验将评估复发性胶质母细胞瘤患者的无进展生存期和总生存期

- 胶质母细胞瘤在中国年发病率约为2.85~4.56例/10万人，据此估算每年约有 4万~6.4万新发胶质母细胞瘤病例，在手术、放疗、化疗后超过 90% 的胶质母细胞瘤患者会出现复发

- ASC40是一款抑制肿瘤脂质代谢的同类第一（first-in-class）候选药物，该试验是ASC40首个III期临床试验

- 在复发性胶质母细胞瘤患者中进行的II期临床试验数据显示，ASC40联合贝伐珠单抗的总缓解率为65%，其中完全缓解率为20%，部分缓解率为45%

- ASC40单药和联用紫杉烷的I期临床试验数据显示，在晚期乳腺癌和KRAS突变非小细胞肺癌患者中具有良好的应答

杭州和绍兴2021年7月22日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）今日宣布中国国家药品监督管理局（“中国国家药监局”）已批准开展ASC40联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者的III期临床试验。

该III期注册研究是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估复发性胶质母细胞瘤患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。计划入组约180名患者，以1:1的比例随机分配进入队列1（每日口服一次ASC40片剂+贝伐珠单抗）和队列2（每日一次安慰剂片剂+贝伐珠单抗）。

2021年5月25日，公司宣布用于治疗复发性胶质母细胞瘤患者的临床试验申请获中国国家药监局受理。（详见新闻稿：）

根据发表数据，在中国，胶质母细胞瘤占胶质瘤的46.1%，年发病率约为2.85~4.56例/10万人，据此估算，每年约有 4万~ 6.4万新发胶质母细胞瘤病例。在手术、放疗、化疗后超过 90% 的胶质母细胞瘤患者会出现复发。在美国，胶质母细胞瘤占胶质瘤的 56.6%，年发病率约为 3.21例/10万人。

贝伐珠单抗是中国目前唯一用于治疗复发性胶质母细胞瘤的药物，该适应症于2020年9月获批。BELOB试验的数据表明，使用贝伐珠单抗治疗的复发性胶质母细胞瘤患者，中位无进展生存期为3个月。

研究数据显示脂质代谢在多种肿瘤中起着关键调控作用。脂肪酸合成酶（FASN）是调节脂质代谢的最重要的蛋白质之一。许多实体瘤和血液肿瘤中均发现脂肪酸合成酶的过度表达，包括复发性胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、胰腺癌和非霍奇金淋巴瘤。

ASC40（国外代号为TVB-2640）是一种强效安全的选择性脂肪酸合成酶口服小分子抑制剂。II期临床试验数据显示，ASC40（TVB-2640）联合贝伐珠单抗的总缓解率（ORR）为65%，包括20%的完全缓解率（CR）和45%的部分缓解率（PR）。此外，II期数据显示，ASC40（TVB-2640）联合贝伐珠单抗观察到的6个月无进展生存期（PFS6）为47%，相比较过往贝伐珠单抗单药治疗的6个月无进展生存期历史数据16%（BELOB试验，P=0.01），在统计学上有显著意义。ASC40（TVB-2640）联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤患者安全性和耐受性良好（临床试验注册编号：NCT03032484）。

中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员兼秘书长，首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任李文斌教授表示：“非常高兴作为主要研究者牵头ASC40复发性胶质母细胞瘤III期临床试验。基于II期临床试验令人振奋的数据，我希望并期待ASC40作为靶向抑制肿瘤脂质代谢的药物，成为治疗复发性胶质母细胞瘤这类恶性肿瘤的有效手段。”

歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示：“ASC40 III期临床试验获得国家药品监督管理局批准是今年3月公司宣布肿瘤脂质代谢与口服检查点抑制剂研发投资升级以来，在肿瘤领域取得的重要里程碑。在ASC40 III 期临床试验获批的激励下，我们优秀的研发团队正在加速拓展ASC40 在其他肿瘤适应症上的临床开发和口服小分子 PD-L1 抑制剂的研发进程。”

在美国和英国完成的分别接受ASC40 （TVB-2640）单药或联合紫杉烷治疗的136 名晚期肿瘤患者I 期临床试验数据表明：ASC40（TVB-2640）在晚期实体瘤尤其是在有KRAS 突变的肺癌、卵巢癌和乳腺癌患者中，显示出脂肪酸合成酶靶向激活、良好的安全性、药代动力学以及良好应答（临床试验注册编号：NCT02223247）。

ASC40（TVB-2640）在美国还有多项临床试验正在开展，包括针对KRAS突变的非小细胞肺癌（临床试验注册编号：NCT03808558）和乳腺癌（临床试验注册编号：NCT03179904）的临床试验。

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司。歌礼致力于脂肪性肝炎、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病领域创新药的研发和商业化，满足国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼已发展成为一体化平台型公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。

歌礼目前拥有三个商业化产品和十七个在研产品（其中十一个为完全自主研发）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素受体ß（THR-ß）及法尼醇X受体（FXR）的处于临床阶段的候选药物及三种联合用药疗法。2、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）：专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌礼专注于乙肝临床治愈创新药物的研发。探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为临床治愈乙肝带来重大突破。(ii) 丙肝：歌礼成功研发上市两个1类新药戈诺卫®和新力莱®，组成全口服丙肝治疗方案；ASC18固定剂量复方制剂是升级版的丙肝治疗方案，已完成桥接试验。4、艾滋病：ASC09F是一种用于治疗HIV的蛋白酶固定剂量复方抑制剂，ASC09F的临床试验申请已获得批准。欲了解更多信息，请登录网站：。