聚焦高科技 切入新赛道

中山未名海济生物医药有限公司包装车间员工对产品进行检查包装。 卢子衡 摄

南模生物布局大湾区，力争打造基因修饰动物模型领头羊。受访者供图

君厚生物于2019年初正式落户中山国家健康基地。图为君厚生物实验室。叶志文 摄

■编者按

健康医药产业是粤港澳大湾区构建现代产业体系、推动战略性新兴产业创新发展的重要组成部分。《粤港澳大湾区发展规划纲要》提出“支持中山推进生物医疗科技创新”，中山有产业优势，也有发展平台：拥有大湾区首个国家健康科技产业基地，产业集聚效应日益凸显。今年，中山战略性新兴产业迎来“十四五”开局，国家健康基地也迎来全新的角色和使命。近日，《南方日报·中山观察》、南方+中山频道推出“攻坚2021·中山健康医药产业大调研”系列报道，进一步观察中山健康医药产业高质量发展的新逻辑、新路径。

未名海济：

在生长激素细分领域跑出“加速度”

“生长激素是调节人体糖、蛋白质、脂肪代谢的重要物质，是伴随人生长、发育、衰老的重要调控物质。目前，国内的生长激素主要用于儿童及青少年生长发育。生长激素用药能很大程度改善患者生存及生活质量。”未名海济副总经理于占东表示，伴随着中国经济水平不断提高，国内生长激素用药市场迈入快速增长期。

侏儒症又称矮小症，是一种由生长激素分泌不足引起的疾病，而生长激素正是治疗矮小症不可缺少的部分。位于中山国家健康产业基地的国家高新技术企业未名海济，就是自主研发、生产、销售一款治疗儿童因缺乏生长激素而生长迟缓的药物——“注射用人生长激素”的企业。2018年，其销售额突破一亿元。近5年来，该企业销售规模及产值年均增长率逾30%，在生长激素细分“赛道”跑出加速度。

南方日报记者 曾艳春

在风口下“抢跑”

中国市场是全球最具潜力的注射用重组人生长激素市场，也是全球发展最快的市场之一。自2011年以来，中国注射用重组人生长激素市场规模复合增长率达到15.90%。2020年中国生长激素用药市场的销售规模突破60亿元，2021年有望突破80亿元。

生长激素细分赛道上的竞争非常激烈，目前，国内获批生产及销售注射用重组人生长激素的企业共计7家。他们主要生产三种剂型的生长激素，包括粉针、水针和长效水针。

在生长激素市场，龙头企业“一家独大”局面已持续多年。粉针剂型是“老剂型”，包括未名海济在内的多家企业均有布局，但在水针和长效水针的研发及生产，却只有少数龙头企业拥有主动权。

专家预测，未来，生长激素的主要研发趋势为长效剂型，该剂型的生长激素或将占据大部分的市场份额。

目前，全球处于临床在研状态的长效生长激素药物为11个，未名海济也位列其中。伴随着资本的加入，多家企业正加速布局长效水针领域。这也意味着，本土生长激素市场长期以来由龙头“吃独食”的局面正在濒临变化。

“从市场占比来看，未名海济在市场占有率为4%，在国产品牌中排行第三。”于占东表示，“作为拥有自主研发能力及生产经验的‘老品牌’，未名海济正在加快生长激素的水剂、长效两个剂型的开发，不断地注册开发新的产品适应症，这样才能带动企业进一步发展。”

老品牌创新发力

一种药品的成功率通常只有5%至10%，药品从研发到成果转化至少需要花费8—10年，甚至10—12年。未名海济在研发的道路上走过了一段漫长的历程。

早在1993年，注射用基因重组人生长激素由上海细胞所构建研发。1995年起，注射用基因重组人生长激素进入了漫长的研发及临床研究阶段。2002年，用作于治疗儿童生长迟缓的药物——“海之元”冻干粉针剂正式面世。

2004年，未名海济创始人带着这款创新产品来到中山国家健康基地，创立了健康基地首个基因工程生物制药企业。彼时，健康医药产业已成为中山市三大战略性新兴产业之一。

“为了实现长远发展的目标，我们在中山建厂。”于占东说，“2005年，厂房正式投产标志着进入产品产业化的阶段。”

2015年，未名海济的前身海济生物迎来发展史上的关键转折点。企业发展陷入困境，停滞不前。在国家健康产业基地牵线搭桥下，海济生物被北大未名集团并购，更名为未名海济。

“并购后，企业的研发、销售及综合管理能力大幅提高。2016年，企业实现扭亏为盈，走上高速发展的新轨道。”于占东说，此后，产品行销东南亚、南美等多个国家和地区，经营业绩、产值及销售额每年增长超过30%。

2021年，企业进入了研发、生产、基础建设“三驾马车”齐头并进的发展新阶段。

为满足公司未来五年发展需求，今年，未名海济投资2.2亿元建设新生产大楼，涵盖两条生产线。新大楼投产后，未名海济最大年产值可达15亿元，利税3.5亿元。

除了保障生产能力，未名海济还在加快推进水剂和长效制剂的研究工作。“创新药企研发生产一款好的产品很困难。我们的核心产品拥有非常好的市场发展前景。”于占东说，“未来，我们将努力把产品‘做深’‘做大’。”

南模生物：

打造基因修饰动物模型领头羊

有人说基因修饰动物“生于科技，胜于科技”，在于其极大地改变了人类的医学水平，也是目前人类制造种类最多、对这个世界贡献最大的基因修饰生物。在基因修饰动物产品领域，诞生了不少拥有技术专利的企业，如今成为风投公司追逐的潜力项目，具有广阔的应用前景。在中山国家健康基地，就有一家国内领先的基因修饰动物模型产品及相关技术的公司——上海南方模式生物科技股份有限公司（下称南模生物）的全资子公司：广东南模生物科技有限公司（下称广东南模生物）。

南方日报记者 罗丽娟

通讯员 涂莉

布局大湾区，选址国家健康基地

自本世纪初人类基因组计划完成后，随着基因功能研究的不断深入和基因编辑技术的突破性进步，从基因水平探究疾病机制已是生命科学研究的重点领域，“靶向化、精准化”已成为全球生物医药行业的发展方向。而在基因修饰动物模型产品领域，南模生物已经有21年的历史了。自成立以来，南模生物在肿瘤、神经退行性疾病、精神疾病、代谢性疾病、炎症、罕见病等基因功能研究和药物研发领域，已累计研发出各类基因修饰动物模型超过10000种。其中，南模生物自主研发模型超过5000种，尤其在PD-1、PD-L1、CTLA-4、CD47、TIGIT等免疫检查点，APOE4型阿尔兹海默病，A/B型血友病等前沿、重点的疾病研究领域，该公司建立了人源化小鼠及相关疾病模型，得到科研单位和药物研发企业的广泛应用。

2020年，在《粤港澳大湾区发展规划纲要》实施一年之后，南模生物拟进一步扩大生产规模，在广东省中山火炬开发区国家健康基地成立了广东南模生物。立足大湾区，南模生物开启了优化产业布局的新步伐。

“我们在选址过程中，发现中山国家健康基地是由国家科技部、广东省人民政府和中山市人民政府于1994年联合创办，是我国首个按国际认可的GLP、GMP和GSP标准建设的国家级综合健康产业园区。”当前，国家健康基地已形成以生物制药、医疗器械、保健食品化妆品、健康服务业协同发展的产业集群格局。“对于南模生物而言，可以共享产业集群效应。”南模生物相关负责人表示。

根据规划，广东南模生物将建立起一个集动物饲养、快速繁育、动物实验、标准化检测为一体的、以提供基因修饰大小鼠模型产品及提供相关表型分析服务的研发和生产基地，目前各项工作正在紧锣密鼓地推进。

在广东南模生物相关负责人看来，珠三角生物医药产业蓬勃发展，随着“双区”建设的不断推进，未来中山健康产业优势将得到进一步激发。“随着生物医药产业在全球的爆发式增长，相信未来中山及大湾区生物医药产业将迎来蓬勃发展，广东南模生物将乘势而上，推动南模生物成为基因修饰模式生物模型研发、供应及分析服务的领头羊，成为生物医药产品源头创新的发动机。”

将成为华南地区人类疾病模型重要供应商

广东南模投产后，每年可繁育基因修饰大小鼠品系1000种，年供应各类基因修饰大小鼠10万只，可开展各类表型分析技术服务，年产值超过2000万，实现税收100万以上。更重要的是，项目建成后，广东南模将成为华南地区特种基因修饰人源化小鼠模型和人类疾病模型的重要供应商和合同研究机构，成为南模生物拓展海内外市场的一个重要窗口。

目前，南模生物在小鼠、大鼠、斑马鱼、线虫等模式生物体系上均实现了高效率的基因精准编辑，汇集了分子克隆、干细胞建立和培养、基因打靶和基因编辑、动物受精卵及胚胎显微操作、基因修饰动物育种扩繁、动物体外辅助生殖等一系列现代生物技术，并通过对该等技术的整合与创新，不断优化基因修饰动物模型产品及技术服务质量，完善规模化、体系化的商业经营业态。

针对生命科学基础研究和药物创制需求，南模生物不断研发相关的基因敲除模型、基因敲入模型、人源化动物模型等品系，已形成了拥有5000余种不同品系的动物模型资源库。广东南模生物相关负责人表示，未来，南模生物将继续丰富动物模型资源库，提高自主研发品系的供应能力；同时，强化针对重大疾病和罕见病相关基因的动物模型研发，扩充人源化药物靶点模型种类，进一步适应靶向药物、抗体药物、细胞及基因治疗等精准药物的研发需求，持续提供适用的实验动物模型和配套的临床前研究服务，进一步提升精准医疗趋势下的企业竞争力。

君厚生物：

做细胞免疫治疗

“发动机”

“做飞机最重要的环节是做好发动机，我们提供的工业级（GMP级）逆病毒载体在细胞免疫治疗中的重要性，就相当于这里的发动机。”这是广东君厚生物医药有限公司（下称“君厚生物”）董事兼法律顾问向华对其公司产品的一个形象比喻。

位于中山市国家健康科技产业基地（以下简称“中山国家健康基地”）的君厚生物是国内首家提供工业级逆病毒载体和细胞免疫治疗CDMO（药物研发生产外包服务）整体解决方案的公司。这个创立仅两年的公司目前已与多家细胞基因领域的医药公司形成合作，生产产品也已进入临床试验阶段，发展势头迅猛。

毅然回国创业

2016年至2017年，君厚生物两位创始人史渊源和王建勋共同回国创业。一方面是看好细胞免疫治疗技术的前景，另一方面是想通过攻克技术难关为抗癌事业作贡献，怀着这样的初衷，在考察中，史渊源和王建勋把目光锁定在位于中山火炬开发区的国家健康基地。

看似跟其他两位创始人有着不同教育背景的向华，生于医学世家，他笑言：“小时候就跟着家人在医院长大，读书的时候说什么也不要学医，但现在又回到医疗领域，这一决定得到家人的大力支持。”

考虑到技术及人才培养以及国家政策扶持等原因，君厚生物选择中山作为生产服务工作落地的城市，2019年初正式落户中山国家健康基地。

“中山政府给了我们很大支持，君厚生物是中山市重点人才引进团队。中山是粤港澳大湾区城市之一，去广州、深圳都很方便，未来深中通道通车后，到达深圳只需30分钟左右。此外，国家健康基地有优越的物质条件，高级别的厂房可以直接运用到生产中去，可以算是‘拎包入住’。”向华表示。

健康医药产业是中山市三大战略性新兴产业之一，也是该市参与粤港澳大湾区产业协同发展的重要组成部分。2002年起，中山市政府就出台了首个专门支持健康医药产业发展的专项资金，火炬区从2009年起单独设立了健康科技产业发展专项资金。

位于火炬区的中山国家健康基地经过20多年发展，已有超400家健康医药企业落户，发展成为生物医药企业集聚、基础设施完善、公共服务平台完备、创新生态活跃的产业集聚区。

攻克“卡脖子”技术

细胞免疫治疗是肿瘤治疗的新一代疗法，目前CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）产品吸引了国际国内研发机构的关注，有几百个在研新药项目，但国内研发机构常见的病毒载体生产所需关键设备、试剂、载体等多来自外国企业，价格较高，且慢病毒载体产量相对低，生产成本远远高于逆病毒载体生产成本。此外，病毒载体工艺产量不佳时对整个成本影响极大。可以说，细胞治疗领域的“卡脖子”技术就是细胞产品的生产工艺。

作为生产服务平台，君厚生物拥有建立GMP（指导食物、药品、医疗产品生产和质量管理的法规）生产平台的专业核心团队和全套核心技术，主要生产GMP级别的所有基因工程细胞免疫治疗领域的关键制剂，为国内从事CAR-T、TCR-T（细胞免疫疗法）、细胞治疗和基因编辑等类型的医药企业等提供细胞免疫治疗CDMO服务的整体解决方案。

安全性与有效性、稳定性与成本是大多数产品及技术的关键，君厚生物在产品关键属性上做了顶层设计。

“君厚生物的核心团队都是从国外重要生物医药公司请回来的，这些掌握世界先进细胞免疫治疗技术的人才的加入，让公司生产很大程度上避开了试错环节，直接进入稳定的生产环节。”向华说，“此外，公司还特别注重细胞基因治疗产品工业化生产方面专业人才的培养。”

对于生物医药的发展前景，向华充满信心，而选择中山、选择粤港澳大湾区作为创业基地，他也很看好这一决策。

“生物药是全球医药市场发展势头最猛、发展前景最好的领域之一。粤港澳大湾区高校云集，有很多高水平医院，为生物医药储备了很多人才资源，提供了良好发展环境，希望未来君厚生物能够成为细胞基因领域CDMO企业当中的领头羊。”向华说。

南方日报见习记者 苑世敏