心脑血管疾病已经成为我国健康的第一大杀手，很多患有心脑血管疾病的朋友，在急性期都需要吃服用两种抗血小板的药物，称之为双联抗血小板治疗。统计表明，应用双联抗血小板治疗，较阿司匹林单药治疗，可以显著减少心脑血管疾病的复发，如心血管病死亡，心肌梗死，脑梗死，支架内血栓等。
双联抗血板治疗，一般选用阿司匹林和P2Y12受体抑制剂联合应用。目前常用的P2Y12受体抑制剂常用的有氯吡格雷和替格瑞洛2种。很多朋友会提出疑问，到底哪种药物更好一些，我们今天就来聊一聊这方面的问题。
二者在作用机制上有什么不同？
两种药物都是通过抑制P2Y12受体，从而降低血小板的聚集效应，达到减少心脑血管疾病复发的目的。
其中，氯吡格雷为前体药物，所谓的前体药物是指入血后不能直接起作用，需要经过肝细胞色素P450酶活化后。才会转变为抑制P2Y12受体的药物，起到抗血小板的作用。
替格瑞洛是一种直接与P2Y12受体可逆性结合的活性药物，不需要肝脏细胞色素P450酶的转化可以直接发挥作用。
二者在起效时间上有什么不同？
对于急性心脑血管疾病的朋友们来说，起效时间是非常重要的，氯吡格雷在服用负荷剂量的情况下，需要6~8小时达到最大的抑制效果，当服用达到600毫克，起效时间是2~6小时起效，半衰期为6小时。
替格瑞洛由于不需要肝细胞色素，P450酶转换，所以起效更快，在负荷剂量的情况下，可在30分钟内发挥显著的抗血小板作用，半衰期为7小时。
二者在药物抵抗发生率上有什么不同？
所谓的药物抵抗是指患病的朋友服药后，出现了药效低反应或者根本没有反应的现象，被称为药物抵抗。由于氯吡格雷是一种前体药物，需要肝脏的细胞色素P450酶的转化才可以起作用，因此，当肝脏内这种酶的出现结构上或数量上的异常，就会导致氯吡格雷出现药物抵抗，从而出现常规剂量氯吡格雷无法达到预期的血小板抑制效果。
替格瑞洛不需要细胞色素P450酶的转化，可以直接与P2Y12受体可逆性的结合，因此，其抗血小板效果和起效时间都较氯吡格雷要好，而且，其药物抵抗的发生几率要较氯吡格雷低的得多。
二者在出血风险上是否有区别？
研究发现，应用替格瑞洛在预防心脑血管疾病的复发方面，比氯吡格雷更加有效，而且两组大出血的发生率是相似的。所以替格瑞洛比较氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗，能更进一步改善心脑血管疾病患者的预后，显著降低了主要不良事件，而且安全性良好，不增加主要的出血风险。
副作用上的区别。
越是需要长时间服用的药物，朋友们就越担心它的副作用。所以，清楚地了解二者的副作用，对于朋友们的药物选择是非常重要的。
氯吡格雷主要的副作用是消化道出血、中性粒细胞减少、腹痛、食欲减退等。
替格瑞洛主要的副作用包括呼吸困难，心动过缓，血肌酐和尿酸水平升高。
两种药物的副作用都不是特别大，不至于引起严重的不良后果。但是均会降低患者服药的适应性，特别是两种药物都具有升高血尿酸的问题，但替格瑞洛升高血尿酸的作用要远高于氯吡格雷，很多患有心脑血管疾病的朋友都合并有尿酸代谢异常，阿司匹林本身就会在一定水平上提升血尿酸，如果再加上替格瑞洛的升尿酸效果，血尿酸水平会大幅度提高。因此对于高尿酸血症或痛风的朋友，尽量不要选择替格瑞洛，以免诱发痛风发作。
两种药物服用的便捷程度有什么不同？
氯吡格雷其与P2Y12受体的结合是不可逆的。每天服用一次就可以达到治疗目的，而替格瑞洛与P2Y12受体的结合是可逆的，因此，一天需要服用两次，才可以达到有效控制心脑血管疾病复发的风险。
虽然只是多服了一次，但是患病的朋友服药便捷程度上是相差很远的，少服一次药物，可以大大减少漏服药物的几率。很多老年人或工作比较忙碌的朋友，非常容易漏服药物，而且替格瑞洛在漏服药物以后，第2次服用需要追加剂量，因此在服用便捷程度上，氯吡格雷要优于替格瑞洛。
从上述6个方面来看。氯吡格雷和替格瑞洛都有各自不同的特点，适用于不同的人群，并没有哪种药物更好的问题。
总结
心脑血管疾病发病率在逐年上升，急性心脑血管疾病通常需要同时服用两种以上的抗血小板药物。通常采取的策略是阿司匹林+P2Y12受体抑制剂。现在常用的P2Y12受体抑制剂有氯吡格雷和替格瑞洛，两种药物各自有自己的不同的特点，适宜不同的人群，并不能说出谁比谁更好。患病的朋友尽量在专业医生的指导下，选择合适的药物应用，才能有效地预防心脑血管疾病的复发，最大程度规避不良反应的发生。
今天的问题就聊到这里，朋友们如果还有其他的疑问，欢迎在留言区留言，我们一起探讨，我是神外医生张伟，我们下次再见。
参考文献
【1】Davi G,Patrono C. Platelet activation and atherothrombosis [J]. N Engl J Med,2007,357(24):2482-2494 DOI:10.1056/NEJMra071014.
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